SBRT pro oligoreziduální a oligoprogresivní NSCLC po léčbě PD-1 inhibitory imunitního kontrolního bodu

Kritéria pro zařazení:

• Věk minimálně 18 let.
• ECOG PS 0-1.
• Pacienti s patologicky potvrzeným NSCLC stadia IV biopsií tumoru a/nebo aspirací tenkou jehlou.
• Negativní pro řídící geny včetně EGFR, ALK a ROS-1.
• Progresivní onemocnění nebo oligo-reziduální onemocnění po léčbě inhibitory PD-1, které by podle názoru výzkumníka bylo přístupné SBRT.
• Pacienti s mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud jsou asymptomatičtí, neurologicky stabilní a bez kortikosteroidů.

• Pacienti s anamnézou radioterapie jsou způsobilí, pokud splňují následující kritéria:

  1. Radioterapie podávaná více než 4 týdny před vstupem do studie.
  2. Alespoň jedna měřitelná léze mimo pole záření.
  3. Progredující, dříve neozářené léze přístupné SBRT.
• Pacienti bez indikací pro paliativní radioterapii podle názoru zkoušejícího.
• Pacienti s předchozí anamnézou chirurgického zákroku jsou způsobilí, pokud se dostatečně zotavili z toxicity a/nebo komplikací chirurgického zákroku.
• Podepsaný informovaný souhlas s použitím čerstvých biopsií nádoru před a během léčby.
• Ženy v plodném věku a muži musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie.
• Předpokládaná délka života více než 3 měsíce.

• Přiměřená funkce orgánů během 1 týdne před zařazením:

  1. Přiměřená funkce kostní dřeně: hemoglobin ≥80 g/l, počet bílých krvinek (WBC) ≥ 4,0 * 10 ^ 9/l nebo počet neutrofilů ≥ 1,5 * 10 ^ 9/l a počet krevních destiček ≥ 100 * 10 ^ 9/l;
  2. Přiměřená funkce jater: celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy (ULN). Poznámka: Pokud je celkový bilirubin > 1,5 x ULN, přímý bilirubin musí být ≤ ULN, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 ULN;
  3. Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min;
• Schopnost porozumět a ochota poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Závažné autoimunitní onemocnění: zánětlivé onemocnění střev (včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy), revmatoidní artritida, sklerodermie, systémový lupus erythematodes, Wegenerova granulomatóza a související vaskulitidy.
• Symptomatické intersticiální onemocnění plic nebo klinicky aktivní infekční/neinfekční pneumonitida.
• Anamnéza jiné malignity nebo souběžné malignity.
• Aktivní infekce, městnavé srdeční selhání nebo jakékoli známky infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo srdeční arytmie během 6 měsíců před zařazením.
• Jakékoli důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo které by ohrozily dodržování protokolu. Screening na chronické stavy není nutný.
• Pacienti, u kterých je podle názoru zkoušejícího indikována paliativní radioterapie.
• Histologie smíšené malé buňky s nemalobuněčným karcinomem plic.
• Pacientka je těhotná (potvrzeno případně sérovým b-HCG) nebo kojí.
• Pacienti, kteří dostali vakcínu proti nádoru; nebo podání živé, atenuované vakcíny během 4 týdnů před zahájením léčby. Poznámka: Očkování proti chřipce je povoleno pouze během chřipkové sezóny, zatímco živá, atenuovaná vakcína proti chřipce, jako je FluMist, není povolena.
• Pacienti souběžně užívající chemoterapeutika, imunosupresiva nebo jinou hodnocenou léčbu. Vyloučeni jsou také dlouhodobí uživatelé kortikosteroidů.
• Duševní poruchy, zneužívání drog a sociální situace, které mohou podle názoru vyšetřovatele negativně ovlivnit compliance.
• Předchozí alergická reakce nebo kontraindikace blokády PD-1.