En klinisk studie för att utvärdera PCS499 vid behandling av sår hos patienter som har Necrobiosis Lipoidica

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18 till 80 år, inklusive, vid screening.
2. Biopsi-bekräftad diagnos av NL. Biopsier av kontinuerligt aktiva lesioner som utförs utanför denna kliniska studie kommer att behöva granskas och diagnosen bekräftas av studiepatologen. För patienter utan tidigare biopsi i anamnesen, ingen biopsi under de senaste 5 åren, en biopsi som inte har bekräftats vara NL, eller nyligen aktiv lesion, kommer en biopsi för att bekräfta diagnosen NL att utföras vid screeningbesöket.
3. Sår på ett enskilt ben ("referensben") vid Baseline bör bestå av minst ett (1) sår med en minsta såryta på 1 cm2, en total sårarea på minst 2 cm2 och inte mer än 6 sår. Om det finns sår på båda benen kommer utredaren att välja "referensbenet". Såren/såren på referensbenet ("referenssår") och alla andra sår associerade med patientens NL ("andra sår") som finns vid baslinjebesöket kommer att följas i studien.
4. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screeningbesöket och ett negativt uringraviditetstest vid Baseline före dosering. Kvinnor i fertil ålder måste använda en av följande acceptabla preventivmetoder under hela studien: orala preventivmedel, intrauterin enhet (IUD), hormonimplantat, injicerbara preventivmedel, dubbelbarriärmetoder eller tubal ligering.
5. Kvinnor som är postmenopausala (åldersrelaterad amenorré >= 12 månader i följd och ökat follikelstimulerande hormon [FSH] > 40 mIU/ml. Om det är nödvändigt för att bekräfta postmenopausal status, kommer en FSH att tas vid screening) eller som har genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi är undantagna från graviditetstest.
6. Manliga patienter måste vara villiga att använda lämpliga preventivmedel och avstå från sexuell aktivitet med kvinnor som är gravida eller ammar.
7. Patienten måste vara villig och kunna svälja hela tabletter.
8. Patienten måste vara villig och kunna följa studieprocedurer.
9. Patienten måste vara villig och kunna ge undertecknat, informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Pågående eller tidigare (inom 4 veckor efter Baseline) behandling med:

   1. Orala kortikosteroider.
   2. Aktuella läkemedel (inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel) på referensbenet. (Topiska icke-medicinska produkter för behandling av fuktkräm kan administreras);
   3. Systemiskt pentoxifyllin, teofyllin eller cilostazol.
   4. Oral retinoid.
   5. Andra systemiska immunsuppressiva eller immunmodulerande läkemedel, inklusive men inte begränsat till kalcineurinhämmare (t.ex. takrolimus), talidomid, apremilast, anti-malariamedel (t.ex. hydroxiklorokin, klorokin), cyklosporin, mykofenolatmofetil, metotrexin, etc.
2. Pågående eller tidigare (inom 12 veckor efter Baseline) behandling med någon biologisk terapi (t.ex. adalimumab, etanercept, infliximab, anakinra, etc.).
3. Fototerapi/fotokemoterapi (NBUVB, UVB, PUVA) inom 6 veckor före baslinjen
4. Hudtransplantation eller annat kirurgiskt ingrepp (annat än debridering) inom 6 veckor före Baseline.
5. Historik med läkemedelsallergi, inklusive men inte begränsat till pentoxifyllin eller andra xantinderivat, eller annan allergi, som enligt utredarens åsikt kontraindicerar deltagande.
6. Förväntad samtidig användning av ett starkt CYP1A2-hämmande läkemedel, inklusive men inte begränsat till cimetidin och/eller fluvoxamin, under studiens gång (efter screening).
7. Feber (>38°C), eller kronisk, ihållande eller återkommande infektion(er) vid screening eller baslinje.
8. Varje infektion som kräver oral antimikrobiell behandling inom 2 veckor före Baseline eller någon infektion som kräver parenteral antibiotika eller sjukhusvistelse inom 12 veckor före Baseline. All behandling för sådana infektioner måste ha fullbordats och infektionen botats i minst 2 veckor före Baseline.
9. Historik av sarkoidos, pyoderma gangrenosum eller någon annan störning (enligt utredarens bedömning) som skulle störa utvärderingen av NL eller kräva protokollförbjuden medicinering.
10. Historik om någon livshotande infektion eller sepsis inom 12 månader efter Baseline:
11. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive men inte begränsat till instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader efter Baseline och arytmi som kräver behandling.
12. Patienten har QTc-intervall ≥ 480 millisekunder på screeningelektrokardiogram (EKG); ett andra screening-EKG kan göras efter utredarens gottfinnande, men genomsnittet av de två QTc-screeningsintervallen får inte vara ≥ 480 millisekunder.
13. Historik av hjärnblödning, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, gastrointestinal blödning eller retinal blödning inom 6 månader efter baslinjen.
14. Patienten har aktiv eller tidigare haft neoplastisk sjukdom (förutom adekvat behandlad icke-invasiv basalcellscancer och/eller skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen) under de senaste 5 åren före Baseline.
15. Förekomst av kliniskt signifikanta medicinska tillstånd inklusive men inte begränsat till: njure, lever, kardiovaskulära, hematologiska, gastrointestinala, endokrina, pulmonella, neurologiska, psykiatriska, missbruk och/eller någon annan kliniskt signifikant sjukdom eller störning, som i Utredarens åsikt (till sin natur eller genom att vara otillräckligt kontrollerad) kan utsätta patienten för risk på grund av deltagande i studien, påverka studiens resultat och/eller påverka patientens förmåga att slutföra studien.
16. Historik av eller aktuell diagnos av aktiv tuberkulos (TB); genomgår behandling för latent TB-infektion (LTBI); obehandlad LTBI (som fastställts av dokumenterade resultat inom 3 månader efter screeningbesöket av ett positivt TB-hudtest med renat proteinderivat med induration >= 5 millimeter (mm), eller ett positivt QuantiFERON-TB-test eller positivt eller borderline T-Spot [ Elispot] test); eller positivt TB-test vid screening. Patienter med dokumenterat slutförande av lämplig LTBI-behandling skulle inte uteslutas och behöver inte testas.
17. Vaccination med levande eller levande försvagat virusvaccin inom 1 månad före Baseline.

18. Resultaten av följande laboratorietester utförda på centrallaboratoriet vid Screening uppfyller något av kriterierna nedan:

    1. Hemoglobin < 8,0 g/dL (International System of Units (SI): < 80 g/L);
    2. Vita blodkroppar < 3,0 x 10^3 celler/mm^3 (SI: < 3,0 x 10^9 celler/L);
    3. Neutrofiler < 1,0 x 10^3 celler/mm^3 (SI: < 1,0 x 10^9 celler/L);
    4. Lymfocyter < 0,5 x 10^3 celler/mm^3 (SI: < 0,5 x 10^9 celler/L);
    5. Blodplättar < 100 x 10^3 celler/mm^3 (SI: < 100 x 10^9 celler/L)
    6. Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och/eller alkaliskt fosfatas (ALP) ≥ 2 x övre normalgräns (ULN);
    7. Total bilirubinnivå ≥ 2 x ULN om inte individen har diagnostiserats med Gilberts sjukdom och detta är tydligt dokumenterat;
    8. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 40 ml/min/1,73 m^2 baserat på formeln Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
    9. HbA1c > 10 %
    10. Positiv HIV-serologi
    11. Bevis på aktiv hepatit B-virus (HBV)-infektion
    12. Bevis på infektion med aktivt hepatit C-virus (HCV).
19. Kvinnor som är gravida eller ammar.
20. Patient som inte vill eller kan svälja tabletter hela.
21. Alla andra medicinska tillstånd, allvarliga sammanfallande sjukdomar eller förmildrande omständigheter som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i studien.
22. Användning av någon prövningsprodukt inom 30 dagar före Baseline eller för närvarande inskriven i en annan studie som involverar kliniska undersökningar.