Клинические испытания для оценки PCS499 в лечении изъязвлений у пациентов с липоидным некробиозом

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет включительно при скрининге.
2. Биопсийно-подтвержденный диагноз НЛ. Биопсии постоянно активных поражений, выполненные вне этого клинического исследования, должны быть пересмотрены, и диагноз должен быть подтвержден патологом-исследователем. Для пациентов без биопсии в анамнезе, без биопсии в течение предыдущих 5 лет, биопсии, которая не подтвердила, что это NL, или с новым активным поражением, биопсия для подтверждения диагноза NL будет выполнена во время скринингового визита.
3. Язвы на одной ножке («контрольная ножка») на исходном уровне должны состоять как минимум из одной (1) язвы с минимальной площадью поверхности язвы 1 см2, общей площадью язвы не менее 2 см2 и не более 6 язв. Если язвы присутствуют на обеих ногах, исследователь выберет «контрольную ногу». Язва (язвы) на эталонной ноге («эталонные язвы») и все другие язвы, связанные с NL пациента («другие язвы»), присутствующие во время исходного визита, будут отслеживаться в исследовании.
4. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови во время скринингового визита и отрицательный тест мочи на беременность в начале исследования перед введением дозы. Женщины детородного возраста должны использовать один из следующих приемлемых методов контрацепции на протяжении всего исследования: пероральные противозачаточные препараты, внутриматочные спирали (ВМС), гормональные имплантаты, инъекционные противозачаточные препараты, методы двойного барьера или перевязка маточных труб.
5. Женщины в постменопаузе (возрастная аменорея >= 12 месяцев подряд и повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] > 40 мМЕ/мл. Если необходимо подтвердить постменопаузальный статус, во время скрининга будет взят анализ ФСГ), или те, кто перенес гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию, освобождаются от тестирования на беременность.
6. Пациенты мужского пола должны быть готовы использовать соответствующие меры контрацепции и воздерживаться от сексуальной активности с любой женщиной, которая беременна или кормит грудью.
7. Пациент должен быть готов и способен проглотить целые таблетки.
8. Пациент должен быть готов и способен соблюдать процедуры исследования.
9. Пациент должен быть готов и способен предоставить подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Текущее или предыдущее (в течение 4 недель от исходного уровня) лечение:

   1. Пероральные кортикостероиды.
   2. Лекарства для местного применения (включая рецептурные и безрецептурные) в контрольной ветви. (Можно применять немедикаментозные увлажняющие средства для местного применения);
   3. Системный пентоксифиллин, теофиллин или цилостазол.
   4. Пероральный ретиноид.
   5. Другие системные иммунодепрессанты или иммуномодулирующие препараты, включая, помимо прочего, ингибиторы кальциневрина (например, такролимус), талидомид, апремиласт, противомалярийные препараты (например, гидроксихлорохин, хлорохин), циклоспорин, микофенолата мофетил, азатиоприн, метотрексат и т. д.
2. Текущее или предыдущее (в течение 12 недель от исходного уровня) лечение любой биологической терапией (например, адалимумаб, этанерцепт, инфликсимаб, анакинра и т. д.).
3. Фототерапия/фотохимиотерапия (NBUVB, UVB, PUVA) в течение 6 недель до исходного уровня
4. Пересадка кожи или другая хирургическая процедура (кроме санации) в течение 6 недель до исходного уровня.
5. Лекарственная аллергия в анамнезе, включая, помимо прочего, пентоксифиллин или другие производные ксантина, или другая аллергия, которая, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия.
6. Предполагаемое одновременное использование сильного ингибирующего препарата CYP1A2, включая, помимо прочего, циметидин и/или флувоксамин, в ходе исследования (после скрининга).
7. Лихорадка (>38°C) или хроническая, персистирующая или рецидивирующая инфекция(и) при скрининге или исходном уровне.
8. Любая инфекция, требующая пероральной антимикробной терапии в течение 2 недель до исходного уровня, или любая инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков или госпитализации в течение 12 недель до исходного уровня. Любое лечение таких инфекций должно быть завершено, а инфекция вылечена не менее чем за 2 недели до исходного уровня.
9. История саркоидоза, гангренозной пиодермии или любого другого расстройства (по мнению исследователя), которое могло бы помешать оценке NL или потребовать применения запрещенных протоколом лекарств.
10. Любая угрожающая жизни инфекция или сепсис в анамнезе в течение 12 месяцев после исходного уровня:
11. Клинически значимое сердечное заболевание, включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после исходного уровня и аритмию, требующую лечения.
12. У пациента интервал QTc ≥ 480 миллисекунд на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ); вторая скрининговая ЭКГ может быть выполнена по усмотрению исследователя, но среднее значение двух скрининговых интервалов QTc не должно быть ≥ 480 миллисекунд.
13. Кровоизлияние в мозг, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, желудочно-кишечное кровотечение или кровоизлияние в сетчатку в течение 6 месяцев после исходного уровня в анамнезе.
14. Пациент имеет активное или история неопластического заболевания (за исключением адекватно леченной неинвазивной базально-клеточной и/или плоскоклеточной карциномы или карциномы in situ шейки матки) в течение последних 5 лет до исходного уровня.
15. Наличие клинически значимого(ых) заболевания(й), включая, но не ограничиваясь: почечной, печеночной, сердечно-сосудистой, гематологической, желудочно-кишечной, эндокринной, легочной, неврологической, психиатрической, злоупотребление психоактивными веществами и/или любое другое клинически значимое заболевание или расстройство, которое в мнение исследователя (по своему характеру или из-за недостаточного контроля), может подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании, повлиять на результаты исследования и/или повлиять на способность пациента завершить исследование.
16. История или текущий диагноз активного туберкулеза (ТБ); проходящие лечение от латентной туберкулезной инфекции (ЛТБИ); нелеченая ЛТБИ (как определено документально подтвержденными результатами в течение 3 месяцев после визита для скрининга положительной кожной пробы на туберкулез с использованием очищенного белкового производного с уплотнением> = 5 миллиметров (мм), или положительной пробы QuantiFERON-TB, или положительной или пограничной T-Spot [ Элиспот] тест); или положительный тест на туберкулез при скрининге. Субъекты с документально подтвержденным завершением соответствующего лечения ЛТБИ не будут исключены, и их тестирование не требуется.
17. Вакцинация живой или живой аттенуированной вирусной вакциной в течение 1 месяца до исходного уровня.

18. Результаты следующих лабораторных анализов, проведенных в центральной лаборатории при скрининге, соответствуют любому из следующих критериев:

    1. Гемоглобин < 8,0 г/дл (Международная система единиц (СИ): < 80 г/л);
    2. Лейкоциты < 3,0 x 10 ^ 3 клеток / мм ^ 3 (SI: < 3,0 x 10 ^ 9 клеток / л);
    3. Нейтрофилы < 1,0 x 10 ^ 3 клеток / мм ^ 3 (SI: < 1,0 x 10 ^ 9 клеток / л);
    4. Лимфоциты <0,5 x 10^3 клеток/мм^3 (SI: <0,5 x 10^9 клеток/л);
    5. Тромбоциты < 100 x 10 ^ 3 клеток / мм ^ 3 (SI: < 100 x 10 ^ 9 клеток / л)
    6. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или щелочная фосфатаза (ЩФ) в ≥ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
    7. Уровень общего билирубина ≥ 2 x ULN, если у человека не была диагностирована болезнь Жильбера, и это четко задокументировано;
    8. Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 40 мл/мин/1,73 m^2 на основе формулы «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD).
    9. HbA1c > 10%
    10. Положительная серология ВИЧ
    11. Признаки активной инфекции вируса гепатита В (ВГВ)
    12. Признаки активной инфекции вирусом гепатита С (HCV)
19. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
20. Пациент не желает или не может глотать таблетки целиком.
21. Любое другое заболевание, серьезное интеркуррентное заболевание или смягчающие обстоятельства, которые, по мнению исследователя, исключают участие в исследовании.
22. Использование любого исследуемого продукта в течение 30 дней до базового уровня или участие в другом исследовании, включающем клинические исследования.