Badanie kliniczne mające na celu ocenę PCS499 w leczeniu owrzodzeń u pacjentów z martwicą lipoidalną

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 80 lat włącznie, podczas badania przesiewowego.
2. Rozpoznanie NL potwierdzone biopsją. Biopsje stale aktywnych zmian wykonane poza tym badaniem klinicznym będą musiały zostać sprawdzone, a diagnoza potwierdzona przez patologa prowadzącego badanie. W przypadku pacjentów, u których w przeszłości nie wykonywano biopsji, w ciągu ostatnich 5 lat nie wykonano biopsji, u których nie potwierdzono obecności NL lub nowo aktywnej zmiany, podczas wizyty przesiewowej zostanie przeprowadzona biopsja w celu potwierdzenia rozpoznania NL.
3. Owrzodzenia na pojedynczej nodze („noga referencyjna”) na początku badania powinny składać się z co najmniej jednego (1) owrzodzenia o minimalnej powierzchni 1 cm2, całkowitej powierzchni owrzodzenia co najmniej 2 cm2 i nie więcej niż 6 owrzodzeń. Jeśli owrzodzenia występują na obu nogach, Badacz wybierze „nogę referencyjną”. W badaniu będą obserwowane owrzodzenia na nodze referencyjnej („owrzodzenia referencyjne”) i wszystkie inne owrzodzenia związane z NL pacjenta („inne owrzodzenia”) obecne podczas wizyty początkowej.
4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu na wizycie początkowej przed podaniem dawki. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować jedną z następujących dopuszczalnych metod antykoncepcji podczas całego badania: doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), implanty hormonalne, środki antykoncepcyjne do wstrzykiwań, metody podwójnej bariery lub podwiązanie jajowodów.
5. Kobiety po menopauzie (związany z wiekiem brak miesiączki >= 12 kolejnych miesięcy i zwiększone stężenie hormonu folikulotropowego [FSH] > 40 mIU/ml. Jeśli jest to konieczne do potwierdzenia statusu pomenopauzalnego, FSH zostanie pobrane podczas badania przesiewowego) lub które przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników są zwolnione z testów ciążowych.
6. Pacjenci płci męskiej muszą być chętni do stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych i powstrzymywania się od kontaktów seksualnych z kobietami w ciąży lub karmiącymi.
7. Pacjent musi być chętny i zdolny do połykania całych tabletek.
8. Pacjent musi być chętny i zdolny do przestrzegania procedur badania.
9. Pacjent musi być chętny i zdolny do wyrażenia świadomej, podpisanej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecne lub poprzednie (w ciągu 4 tygodni od wizyty początkowej) leczenie:

   1. Doustne kortykosteroidy.
   2. Leki miejscowe (w tym leki na receptę i bez recepty) na odnodze referencyjnej. (Można podawać miejscowe nielecznicze produkty nawilżające);
   3. Systemowa pentoksyfilina, teofilina lub cilostazol.
   4. Retinoid doustny.
   5. Inne układowe leki immunosupresyjne lub immunomodulujące, w tym między innymi inhibitory kalcyneuryny (np. takrolimus), talidomid, apremilast, leki przeciwmalaryczne (np. hydroksychlorochina, chlorochina), cyklosporyna, mykofenolan mofetylu, azatiopryna, metotreksat itp.
2. Obecne lub wcześniejsze (w ciągu 12 tygodni od punktu początkowego) leczenie jakąkolwiek terapią biologiczną (np. adalimumabem, etanerceptem, infliksymabem, anakinrą itp.).
3. Fototerapia/fotochemioterapia (NBUVB, UVB, PUVA) w ciągu 6 tygodni przed punktem wyjściowym
4. Przeszczep skóry lub inny zabieg chirurgiczny (inny niż oczyszczenie rany) w ciągu 6 tygodni przed punktem wyjściowym.
5. Historia alergii na leki, w tym między innymi na pentoksyfilinę lub inne pochodne ksantyny lub inną alergię, która w opinii Badacza jest przeciwwskazaniem do udziału.
6. Przewidywane jednoczesne stosowanie silnego leku hamującego CYP1A2, w tym między innymi cymetydyny i/lub fluwoksaminy, w trakcie badania (po skriningu).
7. Gorączka (>38°C) lub przewlekła, uporczywa lub nawracająca infekcja podczas badania przesiewowego lub na początku badania.
8. Jakakolwiek infekcja wymagająca doustnej terapii przeciwbakteryjnej w ciągu 2 tygodni przed linią wyjściową lub jakakolwiek infekcja wymagająca antybiotyków pozajelitowych lub hospitalizacji w ciągu 12 tygodni przed linią wyjściową. Każde leczenie takich infekcji musi być zakończone, a infekcja wyleczona przez co najmniej 2 tygodnie przed punktem wyjściowym.
9. Historia sarkoidozy, piodermii zgorzelinowej lub jakiejkolwiek innej choroby (w ocenie badacza), która mogłaby kolidować z oceną NL lub wymagać podawania leków zabronionych w protokole.
10. Historia jakiejkolwiek zagrażającej życiu infekcji lub posocznicy w ciągu 12 miesięcy od wizyty początkowej:
11. Klinicznie istotna choroba serca, w tym między innymi niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od wizyty początkowej oraz arytmia wymagająca leczenia.
12. Pacjent ma odstęp QTc ≥ 480 milisekund na elektrokardiogramie przesiewowym (EKG); drugie badanie przesiewowe EKG można wykonać według uznania badacza, ale średnia z dwóch okresów przesiewowych QTc nie może być ≥ 480 milisekund.
13. Krwotok mózgowy, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny, krwawienie z przewodu pokarmowego lub krwotok siatkówkowy w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy od wizyty początkowej.
14. U pacjentki występuje czynna choroba nowotworowa lub choroba nowotworowa w wywiadzie (z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego i/lub płaskonabłonkowego lub raka in situ szyjki macicy) w ciągu ostatnich 5 lat przed punktem wyjściowym.
15. Obecność klinicznie istotnych schorzeń, w tym między innymi: chorób nerek, wątroby, układu krążenia, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, płucnych, neurologicznych, psychiatrycznych, nadużywania substancji i/lub innych istotnych klinicznie chorób lub zaburzeń, które w opinia Badacza (ze względu na swój charakter lub niedostateczną kontrolę) może narazić pacjenta na ryzyko związane z udziałem w badaniu, wpłynąć na wyniki badania i/lub wpłynąć na zdolność pacjenta do ukończenia badania.
16. Historia lub aktualna diagnoza czynnej gruźlicy (TB); w trakcie leczenia utajonej gruźlicy (LTBI); nieleczona LTBI (określona na podstawie udokumentowanych wyników uzyskanych w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej pozytywnego testu skórnego na gruźlicę z oczyszczoną pochodną białka ze stwardnieniem >= 5 milimetrów (mm) lub dodatniego testu QuantiFERON-TB lub dodatniego lub granicznego punktu T [ test Elispota]); lub dodatni wynik testu na gruźlicę podczas badań przesiewowych. Pacjenci z udokumentowanym zakończeniem odpowiedniego leczenia LTBI nie będą wykluczani i nie muszą być badani.
17. Szczepienie szczepionką zawierającą żywe lub żywe atenuowane wirusy w ciągu 1 miesiąca przed punktem wyjściowym.

18. Wyniki następujących badań laboratoryjnych przeprowadzonych w laboratorium centralnym w Screening spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

    1. Hemoglobina < 8,0 g/dl (międzynarodowy układ jednostek SI): < 80 g/l);
    2. krwinki białe < 3,0 x 10^3 komórek/mm^3 (SI: < 3,0 x 10^9 komórek/l);
    3. Neutrofile < 1,0 x 10^3 komórek/mm^3 (SI: < 1,0 x 10^9 komórek/l);
    4. Limfocyty < 0,5 x 10^3 komórek/mm^3 (SI: < 0,5 x 10^9 komórek/L);
    5. Płytki < 100 x 10^3 komórek/mm^3 (SI: < 100 x 10^9 komórek/L)
    6. Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i (lub) fosfataza alkaliczna (ALP) ≥ 2 x górna granica normy (GGN);
    7. Stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 2 x GGN, chyba że u pacjenta zdiagnozowano chorobę Gilberta i jest to jasno udokumentowane;
    8. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 40 ml/min/1,73 m^2 na podstawie formuły modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD).
    9. HbA1c > 10%
    10. Pozytywna serologia HIV
    11. Dowody aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
    12. Dowody aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
20. Pacjent nie chce lub nie może połykać tabletek w całości.
21. Jakikolwiek inny stan chorobowy, poważna współistniejąca choroba lub okoliczność łagodząca, które w opinii Badacza wykluczałyby udział w badaniu.
22. Stosowanie jakiegokolwiek badanego produktu w ciągu 30 dni przed punktem wyjściowym lub aktualnie włączonych do innego badania obejmującego badania kliniczne.