Klinikai vizsgálat a PCS499 értékelésére a necrobiosis lipoidica-ban szenvedő betegek fekélyeinek kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 80 év közötti férfi vagy nőbetegek a szűrésen.
2. Biopsziával megerősített NL diagnózis. A folyamatosan aktív léziók e klinikai vizsgálaton kívül végzett biopsziáit felül kell vizsgálni, és a diagnózist a vizsgálati patológusnak meg kell erősítenie. Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében nem szerepelt biopszia, nem volt biopszia az elmúlt 5 évben, olyan biopsziát, amelyet nem erősítettek meg NL-ként, vagy újonnan aktív elváltozást, biopsziát kell végezni az NL diagnózisának megerősítésére a szűrővizsgálaton.
3. Az egyetlen lábon ("referencialáb") lévő fekélyeknek az alapvonalon legalább egy (1) fekélyből kell állniuk, amelynek minimális fekélyfelülete 1 cm2, a teljes fekélyterület legalább 2 cm2, és legfeljebb 6 fekély. Ha mindkét lábon fekélyek vannak, a vizsgáló kiválasztja a „referencia lábat”. A vizsgálat során a referencialábon lévő fekély(eke)t ("referenciafekélyek") és az összes többi, a beteg NL-hez kapcsolódó fekélyét ("egyéb fekélyek") követik a vizsgálat során.
4. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrővizsgálaton, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük az adagolás előtt. A fogamzóképes korú nőknek a következő elfogadható fogamzásgátlási módszerek egyikét kell alkalmazniuk a vizsgálat során: orális fogamzásgátló gyógyszeres kezelés, méhen belüli eszköz (IUD), hormonális implantátumok, injekciós fogamzásgátló gyógyszerek, kettős korlátos módszerek vagy petevezeték lekötés.
5. Posztmenopauzás nők (életkorral összefüggő amenorrhoea >= 12 egymást követő hónap és megnövekedett tüszőstimuláló hormon [FSH] > 40 mIU/ml). Ha a posztmenopauzális állapot megerősítéséhez szükséges, a szűrés során FSH-t készítenek, vagy akik méheltávolításon vagy kétoldali peteeltávolításon estek át, mentesülnek a terhességi teszt alól.
6. A férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátló módszerek alkalmazására, és tartózkodniuk kell a szexuális tevékenységtől bármely terhes vagy szoptató nővel.
7. A betegnek hajlandónak és képesnek kell lennie az egész tablettát lenyelni.
8. A páciensnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak.
9. A páciensnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy aláírt, tájékozott beleegyezését adja.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenlegi vagy korábbi (a kiindulási állapottól számított 4 héten belüli) kezelés:

   1. Orális kortikoszteroidok.
   2. Helyi gyógyszerek (beleértve a vényköteles és vény nélkül kapható gyógyszereket is) a referencia lábon. (Lokális, nem gyógyhatású hidratálókrémek adhatók be);
   3. Szisztémás pentoxifillin, teofillin vagy cilosztazol.
   4. Orális retinoid.
   5. Egyéb szisztémás immunszuppresszáns vagy immunmoduláló gyógyszerek, beleértve, de nem kizárólagosan, a kalcineurin-inhibitorokat (például takrolimusz), talidomidot, apremilasztot, maláriaellenes szereket (például hidroxi-klorokint, klorokint), ciklosporint, mikofenolát-mofetilt, metiotroxint stb.
2. Jelenlegi vagy korábbi (a kiindulási állapottól számított 12 héten belüli) kezelés bármilyen biológiai terápiával (pl. adalimumab, etanercept, infliximab, anakinra stb.).
3. Fényterápia/fotokemoterápia (NBUVB, UVB, PUVA) az alapvonal előtti 6 héten belül
4. Bőrátültetés vagy más sebészeti beavatkozás (kivéve a debridement) az alaphelyzetet megelőző 6 héten belül.
5. A kórtörténetben előforduló gyógyszerallergia, ideértve, de nem kizárólagosan a pentoxifillint vagy más xantin származékokat, vagy egyéb allergiát, amely a Vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a részvételnek.
6. Erős CYP1A2-gátló gyógyszer várható egyidejű alkalmazása, beleértve, de nem kizárólagosan a cimetidint és/vagy a fluvoxamint, a vizsgálat során (a szűrést követően).
7. Láz (>38°C) vagy krónikus, perzisztens vagy visszatérő fertőzés(ek) a szűréskor vagy az alapállapotban.
8. Bármilyen fertőzés, amely orális antimikrobiális kezelést igényel a kiindulási állapotot megelőző 2 héten belül, vagy bármely fertőzés, amely parenterális antibiotikumot vagy kórházi kezelést igényel a kiindulási állapotot megelőző 12 héten belül. Az ilyen fertőzések bármely kezelését be kell fejezni, és a fertőzésnek meg kell gyógyulnia legalább 2 héttel az alaphelyzet előtt.
9. Az anamnézisben szereplő sarcoidosis, pyoderma gangrenosum vagy bármely más olyan rendellenesség (a vizsgáló megítélése szerint), amely megzavarná az NL értékelését, vagy protokollban tiltott gyógyszeres kezelést igényel.
10. Bármilyen életveszélyes fertőzés vagy szepszis anamnézisében a kiindulási állapottól számított 12 hónapon belül:
11. Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan az instabil anginát, a kiindulási állapottól számított 6 hónapon belüli akut miokardiális infarktust és a kezelést igénylő aritmiát.
12. A beteg QTc-intervalluma ≥ 480 ezredmásodperc a szűrő elektrokardiogramon (EKG); a vizsgáló belátása szerint egy második szűrő-EKG is elvégezhető, de a két QTc-szűrési intervallum átlaga nem lehet ≥ 480 ezredmásodperc.
13. Az anamnézisben szereplő agyvérzés, cerebrovaszkuláris baleset, átmeneti ischaemiás roham, gyomor-bélrendszeri vérzés vagy retinavérzés a kiindulási állapottól számított 6 hónapon belül.
14. A betegnek aktív daganatos betegsége van vagy a kórelőzményében szerepelt (kivéve a megfelelően kezelt, nem invazív bazális sejtes és/vagy laphámsejtes karcinómát vagy a méhnyak in situ karcinómáját) a kiindulási állapotot megelőző elmúlt 5 évben.
15. Klinikailag jelentős egészségügyi állapot(ok), beleértve, de nem kizárólagosan: vese-, máj-, szív- és érrendszeri, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, pulmonális, neurológiai, pszichiátriai, kábítószer-visszaélés és/vagy bármely más klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség, amely a a Vizsgáló véleménye (jellegénél fogva vagy nem megfelelően kontrollált), veszélyeztetheti a beteget a vizsgálatban való részvétel miatt, befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit, és/vagy befolyásolhatja a beteg képességét a vizsgálat befejezésére.
16. Aktív tuberkulózis (TB) anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában; látens tbc-fertőzés (LTBI) kezelés alatt áll; kezeletlen LTBI (a szűrővizsgálatot követő 3 hónapon belüli dokumentált eredmények alapján, tisztított fehérjeszármazékkal végzett pozitív TB bőrteszt >= 5 milliméter (mm) indurációval, vagy pozitív QuantiFERON-TB teszt vagy pozitív vagy határes T-pont [ Elispot] teszt); vagy pozitív TB-teszt a Szűréskor. Azok az alanyok, akiknél dokumentáltan elvégezték a megfelelő LTBI-kezelést, nem zárhatók ki, és nem kötelező tesztelni őket.
17. Vakcinázás élő vagy élő attenuált vírusvakcinával a kiindulási állapotot megelőző 1 hónapon belül.

18. A Screening központi laboratóriumában végzett alábbi laboratóriumi vizsgálatok eredményei megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

    1. Hemoglobin < 8,0 g/dl (Nemzetközi mértékegységrendszer (SI): < 80 g/L);
    2. Fehérvérsejtek < 3,0 x 10^3 sejt/mm^3 (SI: < 3,0 x 10^9 sejt/l);
    3. Neutrophilek < 1,0 x 10^3 sejt/mm^3 (SI: < 1,0 x 10^9 sejt/l);
    4. Limfociták < 0,5 x 10^3 sejt/mm^3 (SI: <0,5 x 10^9 sejt/l);
    5. Vérlemezkék < 100 x 10^3 sejt/mm^3 (SI: < 100 x 10^9 sejt/l)
    6. alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alkalikus foszfatáz (ALP) ≥ a normálérték felső határának (ULN) kétszerese;
    7. Az összbilirubinszint ≥ 2 x ULN, kivéve, ha az egyénnél Gilbert-kórt diagnosztizáltak, és ez egyértelműen dokumentált;
    8. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 40 ml/perc/1,73 m^2 a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) képlet alapján.
    9. HbA1c > 10%
    10. Pozitív HIV szerológia
    11. Aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzés bizonyítéka
    12. Aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés bizonyítéka
19. Terhes vagy szoptató nők.
20. A beteg nem akarja vagy nem tudja egészben lenyelni a tablettát.
21. Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, súlyos egyidejű betegség vagy enyhítő körülmény, amely a Vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt.
22. Bármely vizsgálati termék használata az alaphelyzetet megelőző 30 napon belül, vagy jelenleg egy másik, klinikai vizsgálatokat magában foglaló vizsgálatba bevont készítmény.