Een klinisch onderzoek om PCS499 te evalueren bij de behandeling van zweren bij patiënten met necrobiosis lipoidica

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 tot en met 80 jaar bij Screening.
2. Biopsie-bevestigde diagnose van NL. Biopsieën van continu actieve laesies die buiten deze klinische studie zijn uitgevoerd, moeten worden beoordeeld en de diagnose moet worden bevestigd door de onderzoekspatholoog. Voor patiënten zonder voorgeschiedenis van biopsie, geen biopsie in de afgelopen 5 jaar, een biopsie waarvan niet is bevestigd dat het NL is, of een nieuw actieve laesie, zal een biopsie worden uitgevoerd om de diagnose NL te bevestigen tijdens het screeningsbezoek.
3. Zweren op een enkel been ("referentiebeen") moeten bij baseline bestaan ​​uit ten minste één (1) ulcus met een ulcusoppervlak van minimaal 1 cm2, een totaal ulcusoppervlak van minimaal 2 cm2 en niet meer dan 6 ulcera. Als er zweren op beide benen aanwezig zijn, zal de onderzoeker het "referentiebeen" selecteren. De zweer(s) op het referentiebeen ("referentiezweren") en alle andere zweren die verband houden met de NL van de patiënt ("overige zweren") aanwezig bij het baselinebezoek zullen in het onderzoek worden gevolgd.
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten vóór toediening een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek en een negatieve urinezwangerschapstest bij baseline. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens het onderzoek een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken: orale anticonceptiemedicatie, spiraaltje (IUD), hormonale implantaten, injecteerbare anticonceptiemedicatie, methoden met dubbele barrière of afbinden van de eileiders.
5. Vrouwen die postmenopauzaal zijn (leeftijdsgebonden amenorroe >= 12 opeenvolgende maanden en verhoogd follikelstimulerend hormoon [FSH] > 40 mIE/ml. Indien nodig om de postmenopauzale status te bevestigen, wordt een FSH afgenomen bij de screening) of die een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan, zijn vrijgesteld van zwangerschapstests.
6. Mannelijke patiënten moeten bereid zijn om geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen en zich te onthouden van seksuele activiteit met een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft.
7. De patiënt moet bereid en in staat zijn hele tabletten door te slikken.
8. Patiënt moet bereid en in staat zijn om de studieprocedures na te leven.
9. De patiënt moet bereid en in staat zijn om ondertekende, geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige of eerdere (binnen 4 weken na baseline) behandeling met:

   1. Orale corticosteroïden.
   2. Actuele medicijnen (inclusief recept en vrij verkrijgbare medicijnen) op het referentiebeen. (Topische niet-medicinale vochtinbrengende behandelingsproducten kunnen worden toegediend);
   3. Systemische pentoxifylline, theofylline of cilostazol.
   4. Orale retinoïde.
   5. Andere systemische immunosuppressieve of immunomodulerende geneesmiddelen, inclusief maar niet beperkt tot calcineurineremmers (bijv. tacrolimus), thalidomide, apremilast, antimalariamiddelen (bijv. hydroxychloroquine, chloroquine), ciclosporine, mycofenolaatmofetil, azathioprine, methotrexaat, enz.
2. Huidige of eerdere (binnen 12 weken na baseline) behandeling met een biologische therapie (bijv. adalimumab, etanercept, infliximab, anakinra, enz.).
3. Fototherapie/fotochemotherapie (NBUVB, UVB, PUVA) binnen 6 weken voorafgaand aan Baseline
4. Huidtransplantatie of andere chirurgische ingreep (anders dan debridement) binnen 6 weken voorafgaand aan Baseline.
5. Geschiedenis van medicijnallergie, inclusief maar niet beperkt tot pentoxifylline of andere xanthinederivaten, of andere allergie, die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie is voor deelname.
6. Verwacht gelijktijdig gebruik van een sterk CYP1A2-remmend geneesmiddel, inclusief maar niet beperkt tot cimetidine en/of fluvoxamine, tijdens de studie (na screening).
7. Koorts (>38°C), of chronische, aanhoudende of terugkerende infectie(s) bij screening of baseline.
8. Elke infectie waarvoor orale antimicrobiële therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de baseline nodig is of elke infectie waarvoor parenterale antibiotica of ziekenhuisopname binnen 12 weken voorafgaand aan de baseline nodig is. Elke behandeling voor dergelijke infecties moet zijn voltooid en de infectie moet minimaal 2 weken vóór de baseline zijn genezen.
9. Geschiedenis van sarcoïdose, pyoderma gangrenosum of een andere aandoening (naar het oordeel van de onderzoeker) die de beoordeling van NL zou verstoren of waarvoor volgens het protocol verboden medicatie nodig is.
10. Geschiedenis van een levensbedreigende infectie of sepsis binnen 12 maanden na baseline:
11. Klinisch significante hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot onstabiele angina, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden na baseline en aritmie die therapie vereist.
12. Patiënt heeft QTc-interval ≥ 480 milliseconden op screening-elektrocardiogram (ECG); een tweede screenings-ECG kan naar goeddunken van de onderzoeker worden gemaakt, maar het gemiddelde van de twee QTc-screeningsintervallen mag niet ≥ 480 milliseconden zijn.
13. Geschiedenis van hersenbloeding, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, gastro-intestinale bloeding of retinale bloeding binnen 6 maanden na baseline.
14. Patiënt heeft een actieve of voorgeschiedenis van neoplastische ziekte (behalve bij adequaat behandeld niet-invasief basaalcel- en/of plaveiselcelcarcinoom of carcinoom in situ van de cervix) in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan de baseline.
15. Aanwezigheid van klinisch significante medische aandoening(en), inclusief maar niet beperkt tot: nier-, lever-, cardiovasculaire, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, pulmonale, neurologische, psychiatrische, middelenmisbruik en/of enige andere klinisch significante ziekte of aandoening, die in de mening van de onderzoeker (door zijn aard of door onvoldoende controle), kan de patiënt in gevaar brengen vanwege deelname aan het onderzoek, de resultaten van het onderzoek beïnvloeden en/of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien beïnvloeden.
16. Geschiedenis van of huidige diagnose van actieve tuberculose (tbc); behandeling ondergaan voor latente tbc-infectie (LTBI); onbehandelde LTBI (zoals bepaald door gedocumenteerde resultaten binnen 3 maanden na het screeningsbezoek van een positieve tbc-huidtest met gezuiverd eiwitderivaat met verharding >= 5 millimeter (mm), of een positieve QuantiFERON-tbc-test of positieve of borderline T-Spot [ Elispot]-test); of positieve tbc-test bij Screening. Proefpersonen met gedocumenteerde voltooiing van de juiste LTBI-behandeling worden niet uitgesloten en hoeven niet te worden getest.
17. Vaccinatie met levend of levend verzwakt virusvaccin binnen 1 maand voorafgaand aan de baseline.

18. De resultaten van de volgende laboratoriumtesten uitgevoerd in het centrale laboratorium van Screening voldoen aan een van de onderstaande criteria:

    1. Hemoglobine < 8,0 g/dl (internationaal systeem van eenheden (SI): < 80 g/l);
    2. Witte bloedcellen < 3,0 x 10^3 cellen/mm^3 (SI: < 3,0 x 10^9 cellen/l);
    3. Neutrofielen < 1,0 x 10^3 cellen/mm^3 (SI: < 1,0 x 10^9 cellen/l);
    4. Lymfocyten < 0,5 x 10^3 cellen/mm^3 (SI: < 0,5 x 10^9 cellen/l);
    5. Bloedplaatjes < 100 x 10^3 cellen/mm^3 (SI: < 100 x 10^9 cellen/L)
    6. Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en/of alkalische fosfatase (ALP) ≥ 2 x bovengrens van normaal (ULN);
    7. Totaal bilirubinegehalte ≥ 2 x ULN tenzij bij de persoon de ziekte van Gilbert is vastgesteld en dit duidelijk is gedocumenteerd;
    8. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 40 ml/min/1,73 m^2 gebaseerd op de formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
    9. HbA1c > 10%
    10. Positieve hiv-serologie
    11. Bewijs van een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV).
    12. Bewijs van een actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV).
19. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
20. Patiënt wil of kan de tabletten niet heel doorslikken.
21. Elke andere medische aandoening, ernstige bijkomende ziekte of verzachtende omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou verhinderen.
22. Gebruik van een onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan de baseline of momenteel ingeschreven in een ander onderzoek dat klinische onderzoeken omvat.