Uno studio clinico per valutare il PCS499 nel trattamento delle ulcerazioni nei pazienti affetti da necrobiosi lipoidica

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 80 anni, inclusi, allo Screening.
2. Diagnosi confermata dalla biopsia di NL. Le biopsie di lesioni continuamente attive eseguite al di fuori di questo studio clinico dovranno essere riviste e la diagnosi confermata dal patologo dello studio. Per i pazienti senza storia precedente di biopsia, nessuna biopsia nei 5 anni precedenti, una biopsia che non è confermata come NL o lesione recentemente attiva, verrà eseguita una biopsia per confermare una diagnosi di NL alla visita di screening.
3. Le ulcere su una singola gamba ("gamba di riferimento") al basale devono essere costituite da almeno una (1) ulcera con una superficie minima dell'ulcera di 1 cm2, un'area totale dell'ulcera di almeno 2 cm2 e non più di 6 ulcere. Se sono presenti ulcere su entrambe le gambe, lo sperimentatore selezionerà la "gamba di riferimento". Nello studio verranno seguite le ulcere sulla gamba di riferimento ("ulcere di riferimento") e tutte le altre ulcere associate al LN del paziente ("altre ulcere") presenti alla visita di riferimento.
4. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al basale prima della somministrazione. Le donne in età fertile devono utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili durante lo studio: farmaci contraccettivi orali, dispositivo intrauterino (IUD), impianti ormonali, farmaci contraccettivi iniettabili, metodi a doppia barriera o legatura delle tube.
5. Donne in postmenopausa (amenorrea legata all'età >= 12 mesi consecutivi e aumento dell'ormone follicolo-stimolante [FSH] > 40 mIU/mL. Se necessario per confermare lo stato postmenopausale, allo Screening verrà prelevato un FSH) o che hanno subito isterectomia o ovariectomia bilaterale sono esenti dal test di gravidanza.
6. I pazienti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare adeguate misure contraccettive e ad astenersi dall'attività sessuale con qualsiasi donna in gravidanza o in allattamento.
7. Il paziente deve essere disposto e in grado di deglutire compresse intere.
8. Il paziente deve essere disposto e in grado di rispettare le procedure dello studio.
9. Il paziente deve essere disposto e in grado di fornire un consenso informato e firmato.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento attuale o precedente (entro 4 settimane dal basale) con:

   1. Corticosteroidi orali.
   2. Farmaci topici (compresi prescrizione e da banco) sulla gamba di riferimento. (Possono essere somministrati prodotti topici per il trattamento idratante non medicati);
   3. Pentossifillina sistemica, teofillina o cilostazolo.
   4. Retinoide orale.
   5. Altri farmaci immunosoppressori o immunomodulatori sistemici, inclusi ma non limitati a inibitori della calcineurina (ad es. tacrolimus), talidomide, apremilast, antimalarici (ad es. idrossiclorochina, clorochina), ciclosporina, micofenolato mofetile, azatioprina, metotrexato, ecc.
2. Trattamento attuale o precedente (entro 12 settimane dal basale) con qualsiasi terapia biologica (ad esempio adalimumab, etanercept, infliximab, anakinra, ecc.).
3. Fototerapia/fotochemioterapia (NBUVB, UVB, PUVA) entro 6 settimane prima del basale
4. Innesto cutaneo o altra procedura chirurgica (diversa dallo sbrigliamento) entro 6 settimane prima del basale.
5. Storia di allergia ai farmaci, inclusa ma non limitata alla pentossifillina o ad altri derivati ​​della xantina, o altra allergia, che secondo l'opinione dello sperimentatore, controindica la partecipazione.
6. Uso concomitante previsto di un forte inibitore del CYP1A2, inclusi ma non limitati a cimetidina e/o fluvoxamina, durante il corso dello studio (dopo lo screening).
7. Febbre (>38°C) o infezioni croniche, persistenti o ricorrenti allo screening o al basale.
8. Qualsiasi infezione che richieda terapia antimicrobica orale entro 2 settimane prima del basale o qualsiasi infezione che richieda antibiotici parenterali o ricovero in ospedale entro 12 settimane prima del basale. Qualsiasi trattamento per tali infezioni deve essere stato completato e l'infezione deve essere curata per almeno 2 settimane prima del basale.
9. Storia di sarcoidosi, pioderma gangrenoso o qualsiasi altro disturbo (a giudizio dello sperimentatore) che interferirebbe con la valutazione di NL o richiederebbe farmaci proibiti dal protocollo.
10. Anamnesi di qualsiasi infezione o sepsi pericolosa per la vita entro 12 mesi dal basale:
11. Malattie cardiache clinicamente significative incluse, ma non limitate a, angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi dal basale e aritmie che richiedono terapia.
12. Il paziente ha un intervallo QTc ≥ 480 millisecondi all'elettrocardiogramma di screening (ECG); un secondo ECG di screening può essere eseguito a discrezione dello sperimentatore, ma la media dei due intervalli di screening QTc non deve essere ≥ 480 millisecondi.
13. Storia di emorragia cerebrale, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, sanguinamento gastrointestinale o emorragia retinica entro 6 mesi dal basale.
14. - Il paziente ha una malattia neoplastica attiva o anamnestica (ad eccezione del carcinoma a cellule basali e/o a cellule squamose non invasivo adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice) negli ultimi 5 anni prima del basale.
15. Presenza di condizioni mediche clinicamente significative incluse ma non limitate a: renale, epatica, cardiovascolare, ematologica, gastrointestinale, endocrina, polmonare, neurologica, psichiatrica, abuso di sostanze e/o qualsiasi altra malattia o disturbo clinicamente significativo, che nel L'opinione dello sperimentatore (per sua natura o per essere inadeguatamente controllata), può mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio, influenzare i risultati dello studio e/o influire sulla capacità del paziente di completare lo studio.
16. Storia o diagnosi attuale di tubercolosi attiva (TBC); sottoposti a trattamento per infezione tubercolare latente (LTBI); LTBI non trattato (come determinato dai risultati documentati entro 3 mesi dalla visita di screening di un test cutaneo TB positivo con derivato proteico purificato con indurimento >= 5 millimetri (mm), o un test positivo QuantiFERON-TB o T-Spot positivo o borderline [ Elispot] test); o test tubercolosi positivo allo Screening. I soggetti con completamento documentato del trattamento LTBI appropriato non sarebbero esclusi e non sono tenuti a sottoporsi al test.
17. Vaccinazione con vaccino a virus vivo o vivo attenuato entro 1 mese prima del basale.

18. I risultati dei seguenti test di laboratorio eseguiti presso il laboratorio centrale di Screening soddisfano uno dei seguenti criteri:

    1. Emoglobina < 8,0 g/dL (Sistema Internazionale di Unità (SI): < 80 g/L);
    2. Globuli bianchi < 3,0 x 10^3 cellule/mm^3 (SI: < 3,0 x 10^9 cellule/L);
    3. Neutrofili < 1,0 x 10^3 cellule/mm^3 (SI: < 1,0 x 10^9 cellule/L);
    4. Linfociti < 0,5 x 10^3 cellule/mm^3 (SI: < 0,5 x 10^9 cellule/L);
    5. Piastrine < 100 x 10^3 cellule/mm^3 (SI: < 100 x 10^9 cellule/L)
    6. Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e/o fosfatasi alcalina (ALP) ≥ 2 volte il limite superiore della norma (ULN);
    7. Livello di bilirubina totale ≥ 2 x ULN a meno che all'individuo non sia stata diagnosticata la malattia di Gilbert e ciò sia chiaramente documentato;
    8. Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 40 mL/min/1,73 m^2 basato sulla formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
    9. HbA1c > 10%
    10. Sierologia HIV positiva
    11. Evidenza di infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV).
    12. Evidenza di infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV).
19. Donne in gravidanza o allattamento.
20. Paziente che non vuole o non è in grado di deglutire le compresse intere.
21. Qualsiasi altra condizione medica, grave malattia intercorrente o circostanza attenuante che, a parere dello Sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio.
22. Uso di qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni prima del basale o attualmente arruolato in un altro studio che prevede indagini cliniche.