Bioekvivalensstudie för att jämföra Metformin / Vildagliptin kontra Galvumet®

Syftet med denna studie är att bedöma bioekvivalensen mellan en oral engångsdos från testprodukten Metformin / Vildagliptin tabletter (1000 mg som metforminhydroklorid / 50 mg som vildagliptin) tillverkad av Pharmaceutical Arab Industries Society, Tunisien jämfört med referensprodukten Galvumet® tabletter ( 1000 mg som metforminhydroklorid / 50 mg som vildagliptin) tillverkad av Novartis.

Denna studie syftar också till att övervaka säkerheten för försökspersonerna. Denna studie är en öppen, randomiserad, matad, oral enkeldos, tvåbehandlings-, tvåsekvens- och tvåperiodsöverkorsningsstudie med ett uttvättningsintervall på minst en vecka mellan doseringarna.

Arton (18) tunisiska försökspersoner kommer att registreras för denna studie. Försökspersonerna kommer att vara friska frivilliga, vuxna, i åldern mellan arton till femtio (18-50) år (båda inklusive), inom de accepterade gränserna för kroppslängd och vikt och som uppfyller urvalskriterierna för denna studie.

Produkter som undersöks för denna studie:

Testprodukt: Metformin / Vildagliptin-tabletter (1000 mg som metforminhydroklorid / 50 mg som vildagliptin) tillverkade av Pharmaceutical Arab Industries Society, Tunisien.

Referensprodukt: Galvumet®-tabletter (1000 mg som metforminhydroklorid / 50 mg som vildagliptin) tillverkade av Novartis.

Metformin och vildagliptin är två orala antidiabetika. Metformin tillhör biguanidklassen. Vildagliptin är en selektiv hämmare av dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4).

Metformin och vildagliptin är indicerade som komplement till kost och träning för att förbättra glykemisk kontroll hos vuxna med typ två-diabetes mellitus.

Denna studie kommer att genomföras enligt principerna för god klinisk praxis (GCP) som har sitt ursprung i Helsingforsdeklarationen.

Denna studie kommer att bli föremål för granskning och godkännande av personskyddskommittén och av apoteks- och medicinavdelningen.

Försökspersoner kommer inte att rekryteras utan deras informerade samtycke. Ämnen kommer att täckas för oönskade händelser genom ett försäkringsbolag. Försökspersonerna kommer att inhysas under varje studieperiod minst 12 timmar före dosadministrering och till 36 timmar efter dosering.

Försökspersonerna kommer att sitta på stolar under de första 4 timmarna efter dosen.

Efter en fasta över natten på tio till tolv (10-12) timmar och på morgonen den andra dagen av varje studieperiod (dag 2), kommer en vanlig frukost med hög fetthalt (800-1000 kalorier) att serveras till försökspersonerna, tretton (30) minuter före dosering.

Klockan 08:00 kommer studieprodukterna att administreras oralt på ett randomiserat sätt med 240 ± 2 mL varm 20 % glukoslösning.

Under varje period av studien kommer 21 blodprover på 7 ml vardera att samlas in (via en inneboende kanyl i litiumheparinrör) enligt följande schema: Fördosering (noll tid) och 0,25, 0,50, 0,75, 1,00, 1,50, 2.00, 2.5, 3.00, 3.50, 4.00, 4.5, 5.00, 6.00, 7.00, 8.00, 10.00, 12.00, 14.00, 24.00 & 36.00 timmar efter dosering.

Efter insamling kommer blodproverna att placeras i ett isbad eller annan kylanordning fram till centrifugering.

Före varje period av studien kommer 21 ml blodprov att samlas in för bioanalytiska ändamål.

Ett blodprov på 3 mL kan behövas för en eventuell kontroll. Proverna kommer att centrifugeras med 4000 varv per minut i 5 minuter vid 10°C. Supernatantplasma kommer att överföras till förmärkta Eppendorf-rör av polypropen och förvaras i frysar vid en nominell temperatur på -20 C om inte annat rekommenderas av stabilitetsstudierna på proverna.

Prover från alla försökspersoner kommer att analyseras på den bioanalytiska platsen för National Centre of Pharmacovigilance enligt validerad intern procedur med validerad vätskekromatografi-masspektrometri-tandemmetod för plasmakoncentrationerna av metformin och vildagliptin.

Primära slutpunkter skulle vara att erhålla följande farmakokinetiska parametrar för metformin och vildagliptin: Cmax, Air Under Cover (AUC) 0 - t & AUC 0 - ∞.

Sekundära slutpunkter skulle vara att erhålla följande farmakokinetiska parametrar för metformin och vildagliptin: Tmax, T-halva & K-eliminering (λz).

Statistisk analys av primära effektmått kommer att inkludera beskrivande statistik, variansanalys (ANOVA) och konfidensintervall (CI). Den genomsnittliga bioekvivalensen för produkterna avslutas om den tvåsidiga 90 % KI för test till referensförhållandet av populationsmedelvärdena ligger inom 80,00 - 125,00 % för var och en av de Ln-transformerade data för följande primära slutpunkter för metformin och vildagliptin : Cmax, AUC 0 - t & AUC 0 - ∞ och om det inte fanns några säkerhetsproblem och båda produkterna tolererades väl av försökspersonerna.