Estudo de bioequivalência para comparar metformina/vildagliptina versus Galvumet®

O objetivo deste estudo é avaliar a bioequivalência entre uma dose oral única do produto de teste Metformina / Vildagliptina comprimidos (1000 mg como cloridrato de metformina / 50 mg como vildagliptina) fabricado pela Pharmaceutical Arab Industries Society, Tunísia versus o produto de referência Galvumet® comprimidos ( 1000 mg como cloridrato de metformina / 50 mg como vildagliptina) fabricado pela Novartis.

Este estudo também visa monitorar a segurança dos sujeitos. Este estudo é um estudo aberto, randomizado, alimentado, de dose oral única, dois tratamentos, duas sequências e estudo cruzado de dois períodos com um intervalo de eliminação de pelo menos uma semana entre as doses.

Dezoito (18) indivíduos tunisinos serão inscritos neste estudo. Os sujeitos serão voluntários saudáveis, adultos, com idade entre dezoito e cinquenta (18-50) anos, (ambos inclusive), dentro dos limites aceitos para altura e peso corporal e atendendo aos critérios de seleção para este estudo.

Produtos sob investigação para este estudo:

Produto de teste: Comprimidos de metformina/vildagliptina (1000 mg como cloridrato de metformina/50 mg como vildagliptina) fabricados pela Pharmaceutical Arab Industries Society, Tunísia.

Produto de referência: comprimidos de Galvumet® (1000 mg como cloridrato de metformina / 50 mg como vildagliptina) fabricados pela Novartis.

Metformina e vildagliptina são dois medicamentos antidiabéticos orais. A metformina pertence à classe das biguanidas. A vildagliptina é um inibidor seletivo da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4).

A metformina e a vildagliptina são indicadas como adjuvantes da dieta e dos exercícios para melhorar o controle glicêmico em adultos com diabetes mellitus tipo 2.

Este estudo será conduzido de acordo com os princípios das Boas Práticas Clínicas (GCP) que têm origem na Declaração de Helsinque.

Este estudo estará sujeito à revisão e aprovação da Comissão de Proteção de Pessoas e do Departamento de Farmácia e Medicina.

Os indivíduos não serão recrutados sem obter seu consentimento informado. Os participantes serão cobertos para eventos adversos por meio de uma seguradora. Os indivíduos serão alojados em cada período de estudo pelo menos 12 horas antes da administração da dose e até 36 horas após a administração.

Os indivíduos ficarão sentados em cadeiras durante as primeiras 4 horas após a dose.

Após um jejum noturno de dez a doze (10-12) horas e na manhã do segundo dia de cada período de estudo (dia 2), um café da manhã padrão rico em gordura (800-1000 calorias) será servido aos indivíduos, treze (30) minutos antes da dosagem.

Às 08h00, os produtos do estudo serão administrados por via oral de forma randomizada com 240 ± 2 mL de solução morna de glicose a 20%.

Durante cada período do estudo, 21 amostras de sangue de 7 mL cada serão coletadas (por meio de uma cânula inserida em tubos de heparina de lítio) de acordo com o seguinte cronograma: Pré-dosagem (tempo zero) e 0,25, 0,50, 0,75, 1,00, 1,50, 2,00, 2,5, 3,00, 3,50, 4,00, 4,5, 5,00, 6,00, 7,00, 8,00, 10,00, 12,00, 14,00, 24,00 e 36,00 horas após a dosagem.

Após a coleta, as amostras de sangue serão colocadas em banho de gelo ou outro dispositivo de resfriamento até a centrifugação.

Antes de cada período do estudo, serão coletadas 21 mL de amostra de sangue para fins bioanalíticos.

Uma amostra de sangue de 3 mL pode ser necessária para um possível controle. As amostras serão centrifugadas a 4.000 voltas por minuto durante 5 minutos a 10°C. O plasma sobrenadante será transferido para tubos Eppendorf de polipropileno pré-rotulados e armazenados em freezers à temperatura nominal de -20 C, salvo indicação em contrário pelos estudos de estabilidade das amostras.

Amostras de todos os indivíduos serão analisadas no local bioanalítico do Centro Nacional de Farmacovigilância de acordo com procedimento interno validado usando método tandem de cromatografia líquida-espectrometria de massa validado para as concentrações plasmáticas de metformina e vildagliptina.

Os desfechos primários seriam a obtenção dos seguintes parâmetros farmacocinéticos para metformina e vildagliptina: Cmax, Air Under Cover (AUC) 0 - t e AUC 0 - ∞.

Os desfechos secundários seriam a obtenção dos seguintes parâmetros farmacocinéticos para metformina e vildagliptina: Tmax, metade T e eliminação de K (λz).

A análise estatística dos desfechos primários incluirá estatística descritiva, Análise de Variância (ANOVA) e Intervalo de Confiança (CI). A bioequivalência média dos produtos é concluída se o IC bilateral de 90% para a relação teste-referência das médias da população estiver entre 80,00 - 125,00% para cada um dos dados transformados por Ln dos seguintes desfechos primários para metformina e vildagliptina : Cmax, AUC 0 - t e AUC 0 - ∞ e se não houvesse preocupações de segurança e ambos os produtos fossem bem tolerados pelos participantes do estudo.