Bioekvivalensstudie for å sammenligne Metformin / Vildagliptin versus Galvumet®

Målet med denne studien er å vurdere bioekvivalens mellom en enkelt oral dose fra testproduktet Metformin / Vildagliptin tabletter (1000 mg som metforminhydroklorid / 50 mg som vildagliptin) produsert av Pharmaceutical Arab Industries Society, Tunisia versus referanseproduktet Galvumet® tabletter ( 1000 mg som metforminhydroklorid / 50 mg som vildagliptin) produsert av Novartis.

Denne studien har også som mål å overvåke sikkerheten til forsøkspersonene. Denne studien er en åpen, randomisert, matet, enkelt oral dose, to-behandlings-, to-sekvens- og to-perioders crossover-studie med et utvaskingsintervall på minst én uke mellom dosering.

Atten (18) tunisiske forsøkspersoner vil bli registrert for denne studien. Forsøkspersonene vil være friske frivillige, voksne, i alderen mellom atten til femti (18-50) år (begge inkludert), innenfor de aksepterte grensene for kroppshøyde og vekt og oppfyller seleksjonskriteriene for denne studien.

Produkter som undersøkes for denne studien:

Testprodukt: Metformin / Vildagliptin-tabletter (1000 mg som metforminhydroklorid / 50 mg som vildagliptin) produsert av Pharmaceutical Arab Industries Society, Tunisia.

Referanseprodukt: Galvumet®-tabletter (1000 mg som metforminhydroklorid / 50 mg som vildagliptin) produsert av Novartis.

Metformin og vildagliptin er to orale antidiabetika. Metformin tilhører biguanidklassen. Vildagliptin er en selektiv hemmer av dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4).

Metformin og vildagliptin er indisert som et tillegg til kosthold og trening for å forbedre glykemisk kontroll hos voksne med type to diabetes mellitus.

Denne studien vil bli utført i henhold til prinsippene for god klinisk praksis (GCP) som har sin opprinnelse i Helsinki-erklæringen.

Denne studien vil være gjenstand for gjennomgang og godkjenning av personvernkomiteen og farmasi- og medisinavdelingen.

Emner vil ikke bli rekruttert uten å ha innhentet deres informerte samtykke. Emner vil bli dekket for uønskede hendelser gjennom et forsikringsselskap. Forsøkspersonene vil bli innkvartert i hver studieperiode minst 12 timer før doseadministrasjon og inntil 36 timer etter dosering.

Forsøkspersonene vil være i sittende stilling på stoler de første 4 timene etter dosen.

Etter en faste over natten på ti til tolv (10-12) timer og om morgenen den andre dagen i hver studieperiode (dag 2), vil en standard frokost med høyt fettinnhold (800-1000 kalorier) bli servert til forsøkspersoner, tretten (30) minutter før dosering.

Kl. 08.00 vil studieproduktene bli administrert oralt på en randomisert måte med 240 ± 2 ml varm 20 % glukoseløsning.

I løpet av hver periode av studien vil 21 blodprøver på 7 mL hver bli samlet (via en inneliggende kanyle i litiumheparinrør) i henhold til følgende tidsplan: Fordosering (nulltid) og 0,25, 0,50, 0,75, 1,00, 1,50, 2.00, 2.5, 3.00, 3.50, 4.00, 4.5, 5.00, 6.00, 7.00, 8.00, 10.00, 12.00, 14.00, 24.00 og 36.00 timer etter dosering.

Etter innsamling vil blodprøvene legges i et isbad eller annen kjøleanordning frem til sentrifugering.

Før hver periode av studien vil 21 ml blodprøve bli samlet inn for bioanalytiske formål.

En blodprøve på 3 mL kan være nødvendig for en eventuell kontroll. Prøver vil bli sentrifugert med 4000 runder per minutt i 5 minutter ved 10°C. Supernatantplasma vil bli overført til forhåndsmerkede polypropylen Eppendorf-rør og lagret i frysere ved en nominell temperatur på -20 C med mindre annet er anbefalt av stabilitetsstudiene på prøver.

Prøver fra alle forsøkspersoner vil bli analysert på det bioanalytiske stedet til National Centre of Pharmacovigilance i henhold til validert intern prosedyre ved bruk av validert væskekromatografi-massespektrometri-tandemmetode for plasmakonsentrasjoner av metformin og vildagliptin.

Primære endepunkter vil være å oppnå følgende farmakokinetiske parametere for metformin og vildagliptin: Cmax, Air Under Cover (AUC) 0 - t & AUC 0 - ∞.

Sekundære endepunkter vil være å oppnå følgende farmakokinetiske parametere for metformin og vildagliptin: Tmax, T halv og K eliminering (λz).

Statistisk analyse av primære endepunkter vil inkludere beskrivende statistikk, variansanalyse (ANOVA) og konfidensintervall (CI). Den gjennomsnittlige bioekvivalensen til produktene konkluderes hvis den tosidige 90 % KI for test-til-referanse-forholdet for populasjonsmiddelet er innenfor 80,00 – 125,00 % for hver av de Ln-transformerte dataene for følgende primære endepunkter for metformin og vildagliptin : Cmax, AUC 0 - t & AUC 0 - ∞ og hvis det ikke var noen sikkerhetsproblemer og begge produktene ble godt tolerert av studiepersonene.