Исследование биоэквивалентности для сравнения метформина/вилдаглиптина и галвумета®

Целью данного исследования является оценка биоэквивалентности между однократной пероральной дозой тестируемого препарата Метформин/таблетки Вилдаглиптина (1000 мг в виде гидрохлорида метформина / 50 мг в виде вилдаглиптина), произведенного Фармацевтическим обществом арабской промышленности, Тунис, по сравнению с таблетками эталонного препарата Галвумет® ( 1000 мг в виде метформина гидрохлорида / 50 мг в виде вилдаглиптина) производства Novartis.

Это исследование также направлено на контроль безопасности субъектов. Это исследование представляет собой открытое рандомизированное перекрестное исследование с однократной пероральной дозой, состоящее из двух курсов лечения, двух последовательностей и двух периодов с интервалом отмывания не менее одной недели между дозами.

В это исследование будут включены восемнадцать (18) тунисских субъектов. Субъектами будут здоровые добровольцы, взрослые в возрасте от восемнадцати до пятидесяти (18-50) лет (оба включительно), находящиеся в пределах допустимых значений роста и веса и соответствующие критериям отбора для этого исследования.

Продукты, исследуемые в рамках данного исследования:

Тестируемый продукт: Таблетки метформина/вилдаглиптина (1000 мг в виде гидрохлорида метформина / 50 мг в виде вилдаглиптина), произведенные Фармацевтическим обществом арабской промышленности, Тунис.

Эталонный препарат: таблетки Галвумет® (1000 мг в виде гидрохлорида метформина / 50 мг в виде вилдаглиптина) производства Novartis.

Метформин и вилдаглиптин — два пероральных противодиабетических препарата. Метформин относится к классу бигуанидов. Вилдаглиптин является селективным ингибитором дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4).

Метформин и вилдаглиптин показаны в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых с сахарным диабетом второго типа.

Это исследование будет проводиться в соответствии с принципами надлежащей клинической практики (GCP), берущими свое начало в Хельсинкской декларации.

Это исследование будет подлежать рассмотрению и одобрению Комитета по защите лиц и Департамента фармации и медицины.

Субъекты не будут набираться без получения их информированного согласия. Субъекты будут застрахованы от нежелательных явлений через страховую компанию. Субъектов будут размещать в каждом периоде исследования по меньшей мере за 12 часов до введения дозы и в течение 36 часов после введения дозы.

Субъекты будут находиться в сидячем положении на стульях в течение первых 4 часов после введения дозы.

После ночного голодания продолжительностью десять-двенадцать (10-12) часов и утром второго дня каждого периода исследования (день 2) испытуемым будет подан стандартный завтрак с высоким содержанием жиров (800-1000 калорий). (30) минут перед дозированием.

В 08:00 исследуемые продукты будут вводиться перорально в случайном порядке с 240 ± 2 мл теплого 20% раствора глюкозы.

В течение каждого периода исследования будет взят 21 образец крови по 7 мл каждый (через постоянную канюлю в пробирки с литий-гепарином) в соответствии со следующим графиком: предварительное введение дозы (нулевое время) и 0,25, 0,50, 0,75, 1,00, 1,50, Через 2.00, 2.5, 3.00, 3.50, 4.00, 4.5, 5.00, 6.00, 7.00, 8.00, 10.00, 12.00, 14.00, 24.00 и 36.00 часов после введения дозы.

После сбора образцы крови помещаются в ледяную баню или другое охлаждающее устройство до центрифугирования.

Перед каждым периодом исследования для биоаналитических целей будет взят образец крови объемом 21 мл.

Для возможного контроля может потребоваться образец крови объемом 3 мл. Образцы центрифугируют со скоростью 4000 об/мин в течение 5 минут при 10°C. Супернатантную плазму переносят в предварительно маркированные полипропиленовые пробирки Эппендорфа и хранят в морозильных камерах при номинальной температуре -20 C, если иное не указано в исследованиях стабильности образцов.

Образцы от всех субъектов будут проанализированы в биоаналитическом центре Национального центра фармаконадзора в соответствии с утвержденной внутренней процедурой с использованием утвержденного тандемного метода жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии для определения концентраций метформина и вилдаглиптина в плазме.

Первичными конечными точками будут получение следующих фармакокинетических параметров метформина и вилдаглиптина: Cmax, AUC 0–t и AUC 0–∞.

Вторичными конечными точками будут получение следующих фармакокинетических параметров метформина и вилдаглиптина: Tmax, T половинного уровня и элиминации K (λz).

Статистический анализ основных конечных точек будет включать описательную статистику, дисперсионный анализ (ANOVA) и доверительный интервал (CI). О средней биоэквивалентности продуктов можно сделать вывод, если двусторонний 90 % ДИ для отношения теста к эталонным популяционным средним значениям находится в пределах 80,00–125,00 % для каждого из Ln-трансформированных данных следующих основных конечных точек для метформина и вилдаглиптина. : Cmax, AUC 0–t и AUC 0–∞, и если не было проблем с безопасностью и оба продукта хорошо переносились участниками исследования.