Bioækvivalensundersøgelse til sammenligning af Metformin / Vildagliptin versus Galvumet®

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere bioækvivalens mellem en enkelt oral dosis fra testproduktet Metformin / Vildagliptin tabletter (1000 mg som metformin hydrochlorid / 50 mg som vildagliptin) fremstillet af Pharmaceutical Arab Industries Society, Tunesien versus referenceproduktet Galvumet® tabletter ( 1000 mg som metforminhydrochlorid / 50 mg som vildagliptin) fremstillet af Novartis.

Denne undersøgelse har også til formål at overvåge forsøgspersonernes sikkerhed. Dette studie er et åbent, randomiseret, fodret, enkelt oral dosis, to-behandlings-, to-sekvens- og to-perioders crossover-undersøgelse med et udvaskningsinterval på mindst en uge mellem dosering.

Atten (18) tunesiske forsøgspersoner vil blive tilmeldt denne undersøgelse. Forsøgspersonerne vil være raske frivillige, voksne i alderen mellem atten til halvtreds (18-50) år (begge inklusive), inden for de accepterede grænser for kropshøjde og vægt og opfylder udvælgelseskriterierne for denne undersøgelse.

Produkter under undersøgelse for denne undersøgelse:

Testprodukt: Metformin / Vildagliptin-tabletter (1000 mg som metforminhydrochlorid / 50 mg som vildagliptin) fremstillet af Pharmaceutical Arab Industries Society, Tunesien.

Referenceprodukt: Galvumet®-tabletter (1000 mg som metforminhydrochlorid / 50 mg som vildagliptin) fremstillet af Novartis.

Metformin og vildagliptin er to orale antidiabetika. Metformin tilhører biguanidklassen. Vildagliptin er en selektiv hæmmer af dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4).

Metformin og vildagliptin er indiceret som et supplement til diæt og motion for at forbedre den glykæmiske kontrol hos voksne med type 2-diabetes mellitus.

Denne undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med principperne for god klinisk praksis (GCP), som har deres oprindelse i Helsinki-erklæringen.

Denne undersøgelse vil være genstand for gennemgang og godkendelse af Personbeskyttelsesudvalget og Apotek- og Medicinafdelingen.

Emner vil ikke blive rekrutteret uden at have indhentet deres informerede samtykke. Emner vil blive dækket for uønskede hændelser gennem et forsikringsselskab. Forsøgspersonerne vil blive anbragt i hver undersøgelsesperiode mindst 12 timer før dosisindgivelse og indtil 36 timer efter dosering.

Forsøgspersonerne vil være i siddende stilling på stole i de første 4 timer efter dosis.

Efter en faste natten over på ti til tolv (10-12) timer og om morgenen den anden dag i hver undersøgelsesperiode (dag 2), serveres en standard morgenmad med højt fedtindhold (800-1000 kalorier) til forsøgspersoner, tretten (30) minutter før dosering.

08:00 vil undersøgelsesprodukterne blive administreret oralt på en randomiseret måde med 240 ± 2 ml varm 20 % glucoseopløsning.

I hver periode af undersøgelsen vil 21 blodprøver på hver 7 ml blive indsamlet (via en indlagt kanyle i lithium heparinrør) i henhold til følgende skema: Fordosering (nul tid) og 0,25, 0,50, 0,75, 1,00, 1,50, 2.00, 2.5, 3.00, 3.50, 4.00, 4.5, 5.00, 6.00, 7.00, 8.00, 10.00, 12.00, 14.00, 24.00 og 36.00 timer efter dosering.

Efter indsamlingen vil blodprøverne blive placeret i et isbad eller en anden køleanordning indtil centrifugering.

Før hver periode af undersøgelsen vil 21 ml blodprøve blive indsamlet til bioanalytiske formål.

En blodprøve på 3 ml kan være nødvendig for en eventuel kontrol. Prøver vil blive centrifugeret ved 4000 runder pr. minut i 5 minutter ved 10°C. Supernatantplasma vil blive overført til præ-mærkede polypropylen Eppendorf-rør og opbevaret i frysere ved en nominel temperatur på -20 C, medmindre andet er anbefalet af stabilitetsundersøgelserne på prøver.

Prøver fra alle forsøgspersoner vil blive analyseret på det bioanalytiske sted for National Center of Pharmacovigilance i henhold til valideret intern procedure ved brug af valideret væskekromatografi-massespektrometri-tandemmetode for plasmakoncentrationer af metformin og vildagliptin.

Primære slutpunkter ville være at opnå følgende farmakokinetiske parametre for metformin og vildagliptin: Cmax, Air Under Cover (AUC) 0 - t & AUC 0 - ∞.

Sekundære endepunkter ville være at opnå følgende farmakokinetiske parametre for metformin og vildagliptin: Tmax, T-halv- og K-eliminering (λz).

Statistisk analyse af primære endepunkter vil omfatte beskrivende statistik, variansanalyse (ANOVA) og konfidensinterval (CI). Den gennemsnitlige bioækvivalens for produkterne konkluderes, hvis den tosidede 90 % CI for test-til-reference-forholdet af populationsgennemsnittet er inden for 80,00 - 125,00 % for hver af de Ln-transformerede data for de følgende primære endepunkter for metformin og vildagliptin : Cmax, AUC 0 - t & AUC 0 - ∞, og hvis der ikke var nogen sikkerhedsproblemer, og begge produkter blev godt tolereret af forsøgspersonerne.