Estudio de bioequivalencia para comparar metformina/vildagliptina versus Galvumet®

El objetivo de este estudio es evaluar la bioequivalencia entre una dosis oral única del producto de prueba tabletas de metformina / vildagliptina (1000 mg como clorhidrato de metformina / 50 mg como vildagliptina) fabricado por Pharmaceutical Arab Industries Society, Túnez versus el producto de referencia tabletas Galvumet® ( 1000 mg como clorhidrato de metformina / 50 mg como vildagliptina) fabricado por Novartis.

Este estudio también tiene como objetivo monitorear la seguridad de los sujetos. Este estudio es un estudio cruzado de etiqueta abierta, aleatorizado, alimentado, de dosis oral única, de dos tratamientos, de dos secuencias y de dos períodos con un intervalo de lavado de al menos una semana entre dosis.

Se inscribirán dieciocho (18) sujetos tunecinos para este estudio. Los sujetos serán voluntarios sanos, adultos, con edades comprendidas entre dieciocho y cincuenta (18-50) años (ambos inclusive), dentro de los límites aceptados de altura y peso corporal y que cumplan con los criterios de selección para este estudio.

Productos bajo investigación para este estudio:

Producto de prueba: tabletas de metformina/vildagliptina (1000 mg como clorhidrato de metformina/50 mg como vildagliptina) fabricadas por la Sociedad de Industrias Árabes Farmacéuticas, Túnez.

Producto de Referencia: Comprimidos de Galvumet® (1000 mg como clorhidrato de metformina / 50 mg como vildagliptina) fabricados por Novartis.

La metformina y la vildagliptina son dos fármacos antidiabéticos orales. La metformina pertenece a la clase de las biguanidas. Vildagliptina es un inhibidor selectivo de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4).

La metformina y la vildagliptina están indicadas como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo dos.

Este estudio se llevará a cabo de acuerdo con los principios de Buenas Prácticas Clínicas (BPC) que tienen su origen en la Declaración de Helsinki.

Este estudio estará sujeto a la revisión y aprobación del Comité de Protección de Personas y del Departamento de Farmacia y Medicina.

Los sujetos no serán reclutados sin obtener su consentimiento informado. Los sujetos estarán cubiertos por eventos adversos a través de una compañía de seguros. Los sujetos serán alojados en cada período de estudio al menos 12 horas antes de la administración de la dosis y hasta 36 horas después de la dosificación.

Los sujetos estarán sentados en sillas durante las primeras 4 horas siguientes a la dosis.

Después de un ayuno nocturno de diez a doce (10-12) horas y en la mañana del segundo día de cada período de estudio (día 2), se servirá a los sujetos un desayuno estándar alto en grasas (800-1000 calorías), trece (30) minutos antes de la dosificación.

A las 08:00 am, los productos del estudio se administrarán por vía oral de forma aleatoria con 240 ± 2 ml de solución tibia de glucosa al 20%.

Durante cada período del estudio, se recolectarán 21 muestras de sangre de 7 ml cada una (a través de una cánula permanente en tubos de heparina de litio) de acuerdo con el siguiente programa: Predosificación (tiempo cero) y 0,25, 0,50, 0,75, 1,00, 1,50, 2,00, 2,5, 3,00, 3,50, 4,00, 4,5, 5,00, 6,00, 7,00, 8,00, 10,00, 12,00, 14,00, 24,00 y 36,00 horas después de la dosificación.

Después de la recolección, las muestras de sangre se colocarán en un baño de hielo u otro dispositivo de enfriamiento hasta su centrifugación.

Antes de cada período del estudio, se recolectarán 21 ml de muestra de sangre con fines bioanalíticos.

Puede ser necesaria una muestra de sangre de 3 mL para un posible control. Las muestras se centrifugarán a 4000 vueltas por minuto durante 5 minutos a 10 °C. El plasma sobrenadante se transferirá a tubos Eppendorf de polipropileno preetiquetados y se almacenará en congeladores a una temperatura nominal de -20 C, a menos que los estudios de estabilidad de las muestras indiquen lo contrario.

Las muestras de todos los sujetos se analizarán en el sitio bioanalítico del Centro Nacional de Farmacovigilancia de acuerdo con un procedimiento interno validado utilizando el método tándem de cromatografía líquida-espectrometría de masas validado para las concentraciones plasmáticas de metformina y vildagliptina.

Los criterios de valoración principales serían la obtención de los siguientes parámetros farmacocinéticos para metformina y vildagliptina: Cmax, Air Under Cover (AUC) 0 - t y AUC 0 - ∞.

Los criterios de valoración secundarios serían la obtención de los siguientes parámetros farmacocinéticos para metformina y vildagliptina: Tmax, T half y eliminación de K (λz).

El análisis estadístico de los criterios de valoración principales incluirá estadísticas descriptivas, análisis de varianza (ANOVA) e intervalo de confianza (IC). La bioequivalencia promedio de los productos se concluye si el IC bilateral del 90 % para la relación prueba/referencia de las medias poblacionales está dentro del 80,00 - 125,00 % para cada uno de los datos transformados con Ln de los siguientes criterios de valoración principales para metformina y vildagliptina. : Cmax, AUC 0 - t y AUC 0 - ∞ y si no había problemas de seguridad y ambos productos fueron bien tolerados por los sujetos del estudio.