Studio di bioequivalenza per confrontare metformina / vildagliptin rispetto a Galvumet®

Lo scopo di questo studio è valutare la bioequivalenza tra una singola dose orale del prodotto in esame Metformina/Vildagliptin compresse (1000 mg come metformina cloridrato / 50 mg come vildagliptin) prodotto dalla Pharmaceutical Arab Industries Society, Tunisia rispetto al prodotto di riferimento Galvumet® compresse ( 1000 mg come metformina cloridrato / 50 mg come vildagliptin) prodotto da Novartis.

Questo studio mira anche a monitorare la sicurezza dei soggetti. Questo studio è uno studio in aperto, randomizzato, a stomaco pieno, con dose orale singola, due trattamenti, due sequenze e due periodi crossover con un intervallo di washout di almeno una settimana tra le dosi.

Diciotto (18) soggetti tunisini saranno arruolati per questo studio. I soggetti saranno volontari sani, adulti, di età compresa tra i diciotto e i cinquanta (18-50) anni (entrambi inclusi), entro i limiti accettati per altezza e peso corporeo e rispondenti ai criteri di selezione per questo studio.

Prodotti oggetto di indagine per questo studio:

Prodotto del test: compresse di metformina/vildagliptin (1000 mg come metformina cloridrato / 50 mg come vildagliptin) prodotte dalla Pharmaceutical Arab Industries Society, Tunisia.

Prodotto di riferimento: compresse di Galvumet® (1000 mg come metformina cloridrato / 50 mg come vildagliptin) prodotto da Novartis.

Metformina e vildagliptin sono due farmaci antidiabetici orali. La metformina appartiene alla classe delle biguanidi. Vildagliptin è un inibitore selettivo della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4).

Metformina e vildagliptin sono indicati in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo due.

Questo studio sarà condotto secondo i principi di Buona Pratica Clinica (GCP) che traggono origine dalla Dichiarazione di Helsinki.

Questo studio sarà soggetto alla revisione e all'approvazione del Comitato per la Protezione della Persona e del Dipartimento di Farmacia e Medicina.

I soggetti non verranno reclutati senza aver ottenuto il loro consenso informato. I soggetti saranno coperti per eventi avversi tramite una compagnia assicurativa. I soggetti saranno ospitati in ciascun periodo di studio almeno 12 ore prima della somministrazione della dose e fino a 36 ore dopo la somministrazione.

I soggetti rimarranno in posizione seduta su sedie per le prime 4 ore successive alla dose.

Dopo un digiuno notturno da dieci a dodici (10-12) ore e la mattina del secondo giorno di ciascun periodo di studio (giorno 2), una colazione standard ricca di grassi (800-1000 calorie) sarà servita ai soggetti, tredici (30) minuti prima della somministrazione.

Alle 08:00, i prodotti in studio verranno somministrati per via orale in modo randomizzato con 240 ± 2 mL di soluzione calda di glucosio al 20%.

Durante ciascun periodo dello studio, verranno raccolti 21 campioni di sangue da 7 ml ciascuno (tramite una cannula fissa in provette con eparina di litio) secondo il seguente programma: predosaggio (tempo zero) e 0,25, 0,50, 0,75, 1,00, 1,50, 2.00, 2.5, 3.00, 3.50, 4.00, 4.5, 5.00, 6.00, 7.00, 8.00, 10.00, 12.00, 14.00, 24.00 e 36.00 ore dopo la somministrazione.

Dopo la raccolta, i campioni di sangue verranno posti in un bagno di ghiaccio o altro dispositivo di refrigerazione fino alla centrifugazione.

Prima di ogni periodo dello studio, verranno raccolti campioni di sangue da 21 ml per scopi bioanalitici.

Potrebbe essere necessario un campione di sangue di 3 ml per un eventuale controllo. I campioni verranno centrifugati a 4000 giri al minuto per 5 minuti a 10°C. Il plasma surnatante verrà trasferito in provette Eppendorf in polipropilene pre-etichettate e conservato in congelatori alla temperatura nominale di -20 C, salvo diversamente indicato dagli studi di stabilità sui campioni.

I campioni di tutti i soggetti verranno analizzati presso il sito bioanalitico del Centro Nazionale di Farmacovigilanza secondo una procedura interna convalidata utilizzando il metodo tandem convalidato di cromatografia liquida-spettrometria di massa per le concentrazioni plasmatiche di metformina e vildagliptin.

Gli endpoint primari sarebbero l'ottenimento dei seguenti parametri farmacocinetici per metformina e vildagliptin: Cmax, aria sotto copertura (AUC) 0 - t e AUC 0 - ∞.

Gli endpoint secondari sarebbero l'ottenimento dei seguenti parametri farmacocinetici per metformina e vildagliptin: Tmax, T dimezzato ed eliminazione del K (λz).

L'analisi statistica degli endpoint primari includerà statistiche descrittive, analisi della varianza (ANOVA) e intervallo di confidenza (CI). La bioequivalenza media dei prodotti si conclude se l'IC bilaterale al 90% per il rapporto test/riferimento delle medie della popolazione è compreso tra 80,00 e 125,00% per ciascuno dei dati trasformati in Ln dei seguenti endpoint primari per metformina e vildagliptin : Cmax, AUC 0 - t e AUC 0 - ∞ e se non vi erano problemi di sicurezza ed entrambi i prodotti erano ben tollerati dai soggetti dello studio.