Bio-equivalentieonderzoek om Metformine/Vildagliptine te vergelijken met Galvumet®

Het doel van deze studie is om de bio-equivalentie te beoordelen tussen een enkele orale dosis van het testproduct Metformin/Vildagliptin-tabletten (1000 mg als metforminehydrochloride / 50 mg als vildagliptine), vervaardigd door Pharmaceutical Arab Industries Society, Tunesië, versus het referentieproduct Galvumet®-tabletten ( 1000 mg als metforminehydrochloride / 50 mg als vildagliptine) vervaardigd door Novartis.

Dit onderzoek heeft ook tot doel de veiligheid van de proefpersonen te monitoren. Deze studie is een open-label, gerandomiseerde, gevoede, enkele orale dosis, twee behandelingen, twee sequenties en twee periodes cross-over onderzoek met een wash-out-interval van ten minste één week tussen de doseringen.

Achttien (18) Tunesische proefpersonen zullen voor dit onderzoek worden ingeschreven. De proefpersonen zullen gezonde vrijwilligers zijn, volwassenen, tussen de achttien en vijftig (18-50) jaar oud (beide inclusief), binnen de geaccepteerde grenzen voor lichaamslengte en gewicht en die voldoen aan de selectiecriteria voor dit onderzoek.

Producten die voor dit onderzoek worden onderzocht:

Testproduct: Metformine/Vildagliptine-tabletten (1000 mg als metforminehydrochloride / 50 mg als vildagliptine) vervaardigd door Pharmaceutical Arab Industries Society, Tunesië.

Referentieproduct: Galvumet®-tabletten (1000 mg als metforminehydrochloride / 50 mg als vildagliptine) vervaardigd door Novartis.

Metformine en vildagliptine zijn twee orale antidiabetica. Metformine behoort tot de biguanideklasse. Vildagliptine is een selectieve remmer van dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4).

Metformine en vildagliptine zijn geïndiceerd als aanvulling op dieet en lichaamsbeweging om de glykemische controle te verbeteren bij volwassenen met diabetes mellitus type 2.

Dit onderzoek zal worden uitgevoerd volgens de principes van Good Clinical Practice (GCP) die hun oorsprong vinden in de Verklaring van Helsinki.

Dit onderzoek zal worden onderworpen aan de beoordeling en goedkeuring van het Comité voor de Bescherming van Personen en van de Afdeling Farmacie en Geneeskunde.

Proefpersonen zullen niet worden gerekruteerd zonder hun geïnformeerde toestemming te verkrijgen. De proefpersonen worden gedekt voor bijwerkingen via een verzekeringsmaatschappij. Proefpersonen zullen in elke onderzoeksperiode ten minste 12 uur vóór toediening van de dosis en tot 36 uur na toediening worden gehuisvest.

De eerste 4 uur na de dosis zullen de proefpersonen in een zittende positie op stoelen zitten.

Na een nacht vasten van tien tot twaalf (10-12) uur en in de ochtend van de tweede dag van elke onderzoeksperiode (dag 2), wordt een standaard vetrijk ontbijt (800-1000 calorieën) geserveerd aan de proefpersonen, dertien (30) minuten vóór dosering.

Om 08.00 uur worden de onderzoeksproducten op gerandomiseerde wijze oraal toegediend met 240 ± 2 ml warme 20% glucose-oplossing.

Tijdens elke periode van het onderzoek worden 21 bloedmonsters van elk 7 ml afgenomen (via een verblijfscanule in lithiumheparinebuisjes) volgens het volgende schema: Pre-dosering (nultijd) en 0,25, 0,50, 0,75, 1,00, 1,50, 2,00, 2,5, 3,00, 3,50, 4,00, 4,5, 5,00, 6,00, 7,00, 8,00, 10,00, 12,00, 14,00, 24,00 en 36,00 uur na dosering.

Na afname worden de bloedmonsters tot het centrifugeren in een ijsbad of een ander koelapparaat geplaatst.

Vóór elke periode van het onderzoek wordt 21 ml bloedmonster afgenomen voor bioanalytische doeleinden.

Voor een eventuele controle kan een bloedmonster van 3 ml nodig zijn. De monsters worden gedurende 5 minuten bij 10°C gecentrifugeerd met een snelheid van 4000 toeren per minuut. Het supernatant plasma wordt overgebracht naar vooraf gelabelde Eppendorf-buisjes van polypropyleen en opgeslagen in vriezers bij een nominale temperatuur van -20 C, tenzij anders geadviseerd door de stabiliteitsstudies van de monsters.

Monsters van alle proefpersonen zullen worden geanalyseerd op de bioanalytische locatie van het National Center of Pharmacovigilance volgens gevalideerde interne procedures met behulp van gevalideerde vloeistofchromatografie-massaspectrometrie-tandemmethode voor de plasmaconcentraties van metformine en vildagliptine.

Primaire eindpunten zouden het verkrijgen van de volgende farmacokinetische parameters voor metformine en vildagliptine zijn: Cmax, Air Under Cover (AUC) 0 - t & AUC 0 - ∞.

Secundaire eindpunten zouden het verkrijgen van de volgende farmacokinetische parameters voor metformine en vildagliptine zijn: Tmax, T half en K-eliminatie (λz).

Statistische analyse van primaire eindpunten omvat beschrijvende statistieken, Variantieanalyse (ANOVA) en Betrouwbaarheidsinterval (CI). De gemiddelde bio-equivalentie van de producten wordt geconcludeerd als het tweezijdige 90%-BI voor de test-referentieverhouding van het populatiegemiddelde binnen 80,00 - 125,00% ligt voor elk van de Ln-getransformeerde gegevens van de volgende primaire eindpunten voor metformine en vildagliptine : Cmax, AUC 0 - t & AUC 0 - ∞ en als er geen veiligheidsproblemen waren en beide producten goed werden verdragen door de proefpersonen.