Bioekvivalenční studie pro srovnání Metformin / Vildagliptin versus Galvumet®

Cílem této studie je posoudit bioekvivalenci mezi jednorázovou perorální dávkou testovaného přípravku Metformin/Vildagliptin tablety (1000 mg jako metformin hydrochlorid / 50 mg jako vildagliptin) vyráběné společností Pharmaceutical Arab Industries Society, Tunisko oproti referenčnímu přípravku Galvumet® tablety ( 1000 mg jako metformin hydrochlorid / 50 mg jako vildagliptin) vyráběné společností Novartis.

Cílem této studie je také sledovat bezpečnost subjektů. Tato studie je otevřená, randomizovaná, s jídlem, jedna perorální dávka, dvouléčebná, dvousekvenční a dvoudobá zkřížená studie s vymývacím intervalem alespoň jeden týden mezi dávkami.

Do této studie bude zapsáno osmnáct (18) tuniských subjektů. Subjekty budou zdraví dobrovolníci, dospělí, ve věku mezi osmnácti až padesáti (18-50) lety (oba včetně), v rámci přijatých limitů pro tělesnou výšku a hmotnost a splňující výběrová kritéria pro tuto studii.

Produkty zkoumané pro tuto studii:

Testovaný produkt: Metformin/vildagliptin tablety (1000 mg jako metformin hydrochlorid / 50 mg jako vildagliptin) vyrobené společností Pharmaceutical Arab Industries Society, Tunisko.

Referenční produkt: Tablety Galvumet® (1000 mg jako metformin hydrochlorid / 50 mg jako vildagliptin) vyrobené společností Novartis.

Metformin a vildagliptin jsou dvě perorální antidiabetika. Metformin patří do třídy biguanidů. Vildagliptin je selektivní inhibitor dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4).

Metformin a vildagliptin jsou indikovány jako doplněk diety a cvičení ke zlepšení kontroly glykémie u dospělých s diabetes mellitus 2. typu.

Tato studie bude provedena podle zásad správné klinické praxe (GCP), které mají svůj původ v Helsinské deklaraci.

Tato studie bude podléhat přezkoumání a schválení Výborem pro ochranu osob a oddělením farmacie a lékařství.

Subjekty nebudou přijímány bez získání jejich informovaného souhlasu. Subjekty budou pojištěny pro případ nežádoucích událostí prostřednictvím pojišťovny. Subjekty budou umístěny v každém období studie alespoň 12 hodin před podáním dávky a do 36 hodin po podání dávky.

Subjekty budou první 4 hodiny, které následují po dávce, vsedě na židlích.

Po celonočním půstu v délce deseti až dvanácti (10-12) hodin a ráno druhého dne každého studijního období (den 2) bude třináctým subjektům podávána standardní snídaně s vysokým obsahem tuku (800-1000 kalorií). (30) minut před podáním dávky.

V 08:00 budou studijní produkty podávány orálně náhodným způsobem s 240 ± 2 ml teplého 20% roztoku glukózy.

Během každého období studie bude odebráno 21 krevních vzorků, každý o objemu 7 ml (pomocí zavedené kanyly do lithiových heparinových zkumavek) podle následujícího plánu: Před dávkováním (nulový čas) a 0,25, 0,50, 0,75, 1,00, 1,50, 2.00, 2.5, 3.00, 3.50, 4.00, 4.5, 5.00, 6.00, 7.00, 8.00, 10.00, 12.00, 14.00, 24.00 a 36.00 hodin po dávkování.

Po odběru budou vzorky krve umístěny do ledové lázně nebo jiného chladicího zařízení až do centrifugace.

Před každým obdobím studie bude odebráno 21 ml vzorku krve pro bioanalytické účely.

Pro možnou kontrolu může být zapotřebí vzorek krve o objemu 3 ml. Vzorky budou centrifugovány rychlostí 4000 kol za minutu po dobu 5 minut při 10 °C. Supernatantová plazma bude přenesena do předem označených polypropylenových Eppendorfových zkumavek a skladována v mrazicích boxech při nominální teplotě -20 C, pokud studie stability vzorků nestanoví jinak.

Vzorky od všech subjektů budou analyzovány v bioanalytickém pracovišti Národního centra farmakovigilance podle validovaného interního postupu za použití validované tandemové metody kapalinová chromatografie-hmotnostní spektrometrie pro plazmatické koncentrace metforminu a vildagliptinu.

Primárními cílovými body by bylo získání následujících farmakokinetických parametrů pro metformin a vildagliptin: Cmax, Air Under Cover (AUC) 0 - t & AUC 0 - ∞.

Sekundárními cílovými body by bylo získání následujících farmakokinetických parametrů pro metformin a vildagliptin: Tmax, T polovina a K eliminace (λz).

Statistická analýza primárních koncových bodů bude zahrnovat deskriptivní statistiku, analýzu rozptylu (ANOVA) a interval spolehlivosti (CI). Průměrná bioekvivalence přípravků je uzavřena, pokud je oboustranný 90 % CI pro test a referenční poměr průměrné populace v rozmezí 80,00 – 125,00 % pro každý z Ln-transformovaných dat následujících primárních koncových bodů pro metformin a vildagliptin : Cmax, AUCo-t & AUCo-∞ a pokud nebyly žádné obavy týkající se bezpečnosti a oba produkty byly studovanými subjekty dobře tolerovány.