Generering och validering av prediktiva modeller för lokaliserad prostatacancer behandlad med extern strålbehandling.

Det allmänna målet med studien är att utveckla en prediktiv modell för onkologiska utfall och blås- och rektaltoxicitet baserad på analys av patienter med lokaliserad prostatacancer som har fått extern strålbehandling, användbar för medicinskt beslutsfattande. Detta mål är uppdelat i tre specifika mål:

1) Uppskatta en prediktiv modell för onkologiska utfall, såsom sannolikheten för biokemiskt återfall (BR), sjukdomsfri eller metastasfri tid (DFT), total överlevnad (OS) och cancerspecifik överlevnad (CSS).

2) Uppskatta en prediktiv modell för blås- och rektaltoxicitet hos patienter med lokaliserad prostatacancer som har fått extern strålbehandling.

3) Analysera genomförbarheten och effekten av att implementera en individualiserad beslutsmodell baserad på denna modell, och dess implementering i onkologiska kommittéer och vid inledande (informativa) besök inom strålningsonkologi.

• Hypoteser**:

  1. Den utvecklade prediktiva modellen kommer att ha adekvata prediktiva värden.
  2. Validera och jämför modellen med andra delade beslutsfattande metoder vid lokaliserad prostatacancer inom Radiation Oncology Services.
  3. Professionella och patienter kommer att visa lämplig tillfredsställelse med användningen av denna typ av modell för delat beslutsfattande med patienten inom strålningsonkologi.
• Metod**:

Denna studie är uppdelad i faser för dess genomförande:

1. Retrospektiv analys av 400 patienter diagnostiserade med lokaliserad prostatacancer och behandlade med extern strålbehandling mellan januari 2014 och december 2019. Delanalyser av populationen kommer att genomföras för att utvärdera olika onkologiska utfall och de producerade toxiciteterna, med särskild tonvikt på att urskilja skillnader som tekniska variabler kan motivera.
2. Generering och validering av en prediktiv modell för onkologiska behandlingsresultat och urinblåsa och rektal toxicitet. Utvecklingen av modellen kommer att följa TRIPOD:s riktlinjer.

3. Analys av modellens implementering i patientens beslutsfattande, för vilken ett validerat frågeformulär kommer att användas för att mäta tillfredsställelse med det beslut som fattats hos patienter med diagnosen prostata neoplasi (15). Den prediktiva modellen kommer att tillämpas genom en pilotstudie med 30 patienter som kommer att presenteras för behandlingsalternativ baserade på olika utfallsscenarier. Frågeformuläret kommer att administreras efter det första besöket på strålonkologi för att bedöma användningen av prediktiva modeller som en del av den information som tillhandahålls. Detta frågeformulär kommer att utvärdera förbättringar i patientens kunskap om prostatacancer, tydlighet i personliga värderingar, beslutseffektivitet och minskning av osäkerheten om det fattade beslutet.

   • Statistisk analys**:

Fas 1: Den årliga incidensen kommer att beräknas med den försäkringstekniska metoden för onkologiska utfall, med en uppskattning av det årliga antalet fall dividerat med summan av de totala riskpersonåren per 100 behandlade patienter. Priserna kommer att beräknas som råa och åldersstandardiserade priser, stratifierade efter relevanta sociodemografiska och kliniska egenskaper. Priserna kommer att sammanfattas som kumulativa incidenser över tid med hjälp av en Kaplan-Meier-estimator. Individuella samband mellan prediktiva faktorer och komplikationsutfall kommer att beräknas med hjälp av en bivariat binomial logistisk prediktionsmodell. Den optimala förutsägelsetiden kommer att uppskattas genom att jämföra förändringar i odds vid olika tidpunkt till händelse cutoff-punkter.

Fas 2: Riskprediktionsmodellen kommer att konstrueras med hjälp av straffade logistiska regressionstekniker för att optimera prediktiv noggrannhet för förekomsten av onkologiska utfall. Modellutveckling kommer att utföras på en delmängd av träningsdata med hjälp av k-faldig validering, och diagnostisk förutsägelse kommer att beräknas med hjälp av den omkalibrerade algoritmen. Den prediktiva modellens prestanda kommer att utvärderas genom att beräkna arean under mottagarens funktionskarakteristikkurva och andra mått på noggrannhet för olika cutoff-punkter (procentandel av patienter med maximal risk, maximering av positivt och negativt prediktivt värde och F-poäng).

Fas 3: Den prediktiva modellen kommer att tillämpas på 30 nya patienter. Genomsnittlig tillfredsställelse med den tillhandahållna informationen kommer att uppskattas med hjälp av enkätresultat. Förändringar i osäkerhet före och efter mottagande av information kommer att bedömas med hjälp av t-tester med parade sampel.