Generování a validace prediktivních modelů pro lokalizovaný karcinom prostaty léčený externí radioterapií.

Obecným cílem studie je vyvinout prediktivní model pro onkologické výsledky a toxicitu močového měchýře a rekta na základě analýzy pacientů s lokalizovaným karcinomem prostaty, kteří podstoupili externí radioterapii, užitečný pro lékařské rozhodování. Tento cíl je rozdělen do tří konkrétních cílů:

1) Odhadněte prediktivní model pro onkologické výsledky, jako je pravděpodobnost biochemické recidivy (BR), doba bez onemocnění nebo bez metastáz (DFT), celkové přežití (OS) a přežití specifické pro rakovinu (CSS).

2) Odhadněte prediktivní model pro toxicitu močového měchýře a konečníku u pacientů s lokalizovaným karcinomem prostaty, kteří podstoupili externí radioterapii.

3) Analyzovat proveditelnost a dopad implementace modelu individualizovaného rozhodování založeného na tomto modelu a jeho implementace v onkologických komisích a při úvodních (informativních) návštěvách v radiační onkologii.

• Hypotézy**:

  1. Vyvinutý prediktivní model bude mít adekvátní prediktivní hodnoty.
  2. Ověřte a porovnejte model s dalšími sdílenými metodami rozhodování u lokalizovaného karcinomu prostaty ve službách radiační onkologie.
  3. Profesionálové i pacienti projeví náležitou spokojenost s použitím tohoto typu modelu pro sdílené rozhodování s pacientem v radiační onkologii.
• Metoda**:

Tato studie je rozdělena do fází pro její provedení:

1. Retrospektivní analýza 400 pacientů s diagnostikovaným lokalizovaným karcinomem prostaty a léčených externí radioterapií v období od ledna 2014 do prosince 2019. Budou provedeny dílčí analýzy populace s cílem vyhodnotit různé onkologické výsledky a produkované toxicity, se zvláštním důrazem na rozlišení rozdílů, které mohou odůvodnit technologické proměnné.
2. Generování a validace prediktivního modelu pro léčbu onkologických výsledků a toxicity močového měchýře a konečníku. Vývoj modelu se bude řídit pokyny TRIPOD.

3. Analýza implementace modelu do rozhodování pacientů, pro které bude aplikován validovaný dotazník k měření spokojenosti s rozhodnutím u pacientů s diagnózou neoplazie prostaty (15). Prediktivní model bude aplikován prostřednictvím pilotní studie zahrnující 30 pacientů, kterým budou předloženy možnosti léčby založené na různých scénářích výsledků. Dotazník bude administrován po první návštěvě radiační onkologie k posouzení využití prediktivních modelů v rámci poskytovaných informací. Tento dotazník vyhodnotí zlepšení pacientových znalostí o rakovině prostaty, jasnost osobních hodnot, účinnost rozhodování a snížení nejistoty ohledně učiněného rozhodnutí.

   • Statistická analýza**:

Fáze 1: Roční míra incidence bude vypočtena pomocí pojistně-matematické metody pro onkologické výsledky, odhadem ročního počtu případů vyděleného součtem celkových osobo-roků v ohrožení na 100 léčených pacientů. Míry budou vypočítány jako hrubé a věkově standardizované sazby, stratifikované podle relevantních sociodemografických a klinických charakteristik. Míry budou shrnuty jako kumulativní výskyty v průběhu času pomocí Kaplan-Meierova odhadu. Jednotlivé souvislosti mezi prediktivními faktory a výsledky komplikací budou vypočítány pomocí bivariačního binomického logistického predikčního modelu. Optimální čas předpovědi bude odhadnut porovnáním změn šancí v různých hraničních bodech doby do události.

Fáze 2: Model predikce rizika bude zkonstruován pomocí technik penalizované logistické regrese pro optimalizaci přesnosti predikce výskytu onkologických následků. Vývoj modelu bude prováděn na podmnožině trénovacích dat pomocí k-násobné validace a diagnostická předpověď bude vypočítána pomocí rekalibrovaného algoritmu. Výkon prediktivního modelu bude vyhodnocen výpočtem plochy pod křivkou operační charakteristiky přijímače a dalšími měřítky přesnosti pro různé hraniční body (procento pacientů s maximálním rizikem, maximalizace pozitivní a negativní prediktivní hodnoty a F-skóre).

Fáze 3: Prediktivní model bude aplikován na 30 nových pacientů. Průměrná spokojenost s poskytnutými informacemi bude odhadnuta pomocí výsledků dotazníku. Změny nejistoty před a po obdržení informací budou posouzeny pomocí párových t-testů.