Dapagliflozin Tablett 10 mg I förhållande till Forxiga® Tabletter 10 mg (DAP-030-23)

Titel A bioekvivalensstudie av en randomiserad, öppen, enkeldos, tvåvägs crossover-design med tvåperiods, tvåbehandlings- och tvåsekvenser av Dapagliflozin tablett 10 mg jämfört med Forxiga® filmdragerade tabletter 10 mg, av AstraZeneca pharmaceuticals LP, Mount Vernon, Indiana, USA i friska thailändska volontärer under fastande tillstånd

Syfte Det primära syftet är att jämföra absorptionshastigheten och omfattningen av en generisk formulering med den för en referensformulering när den ges som lika märkt dos. Det sekundära målet är att utvärdera säkerheten efter oral administrering av både test- och referensformulering hos friska thailändska frivilliga.

Studiedesign Randomiserad, öppen, enkeldos, tvåvägs crossover-design med tvåperiods-, tvåbehandlings- och tvåsekvenser under fasta och minst 5 dagars uttvättningsperiod mellan doserna.

Provstorlek 30 Friska mänskliga thailändska ämnen. Två extra försökspersoner om tillgängliga, kan checkas in på dagen för incheckning av period-I för att kompensera för eventuellt avhopp före dosering av period-I. Dessa patienter kommer att doseras om det finns avhopp före dosering i period-I. Om det inte finns några avhopp kommer dessa patienter att checkas ut utan att doseras efter avslutad dosering i period-I.

Läkemedel-Produkt Test-Produkt: Dapagliflozin tablett 10 mg Referensprodukt: FORXIGA® (10 MG FILMBELAGDA TABLETTER) Tillverkad av: ASTRAZENECA PHARMACEUTICALS LP, USA

Administrering Efter en fasta över natten på klinisk anläggning på minst 11 timmar kommer varje frivillig att få en engångsdos Dapagliflozin tablett 10 mg av antingen test eller referens med 240 ml 20 % glukoslösning i vatten. Varje volontär kommer att tillåtas att dricka vatten efter önskemål utom 1 timme före och efter läkemedelsadministrering. Formuleringen ges på ett korsningssätt enligt randomiseringsschemat. Efter administreringen kommer patientens munhåla att kontrolleras med hjälp av ficklampa för att bekräfta fullständig medicinering och vätskekonsumtion av farmaceuten.

Blodschema Under varje period kommer totalt 19 blodprover (cirka 7 ml vardera) att samlas in före dos (0.00 timme) och vid 0.25, 0.50, 0.75, 1.00, 1.33, 1.67, 2.00, 2.00, 2.00, 2.00, 2.00, 3. 3.50, 4.00, 6.00, 8.00, 12.00, 16.00, 24.00 respektive 48.00 timmar efter administrering av studieläkemedlet. Provtagningen kl. 48.00 efter dosering kommer att ske ambulerande (dvs. vid separat besök.).

Provtagning Blodprover kommer att tas genom en kvarkateter placerad i en ven med engångsspruta eller genom ny venpunktion med engångssprutor och nålar. Cirka 7 ml blodprov kommer att tas ut och överföras till provtagningsförmärkta provrör som innehåller K3EDTA som antikoagulant vid varje provtagningstidpunkt. Efter insamling av blodprover från varje försöksperson vid varje tidpunkt kommer proverna att centrifugeras vid 4000 rpm i 5 minuter vid 4±2°C. Efter centrifugering kommer plasmaproverna att alikvoteras i två förmärkta kryovialer för cirka 1 ml per varje kryovial. Kryovialer som innehåller plasmaprov kommer att förvaras vid -70±10 °C.

Analytisk metod Dapagliflozins plasmakoncentration kommer att analyseras enligt internationella riktlinjer/in-house SOP genom att använda en UPLC-MS/MS-metod.

Farmakokinetiska parametrar Primära farmakokinetiska parameter: Cmax, AUC0→t och AUC0→∞ Sekundära farmakokinetiska parameter: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ kommer att bestämmas från plasmakoncentrationsdata för analyter.

Statistisk analys ANOVA, två ensidiga tester för bioekvivalens, för log-transformerade farmakokinetiska parametrar Cmax, AUC0→t och AUC0→∞ kommer att utföras.

Acceptanskriterier för bioekvivalens För att betraktas som bioekvivalent bör 90 % KI av Cmax, AUC0→t och AUC0→∞ för Dapagliflozin för test- och referensprodukter vara i intervallet 80,00-125,00 % för loggtransformerade data.