Таблетка дапаглифлозина 10 мг по сравнению с таблетками Форксига® 10 мг (DAP-030-23)

Название A Исследование биоэквивалентности рандомизированного открытого двустороннего перекрестного исследования с однократной дозой и двумя периодами, двумя обработками и двумя последовательностями приема таблетки дапаглифлозина 10 мг по сравнению с таблетками Forxiga®, покрытыми пленочной оболочкой 10 мг, производства AstraZeneca фармацевтика LP, Маунт-Вернон, Индиана, США, у здоровых тайских добровольцев натощак

Цели. Основная цель – сравнить скорость и степень абсорбции генерического препарата с абсорбцией эталонного препарата при его применении в равной указанной дозе. Вторичная цель – оценить безопасность после перорального приема тестируемого и эталонного препарата здоровыми тайскими добровольцами.

Дизайн исследования Рандомизированный, открытый, с однократной дозой, с двусторонним перекрестным дизайном с двумя периодами, двумя курсами лечения и двумя последовательностями натощак и периодом выведения между дозами не менее 5 дней.

Размер выборки: 30 здоровых людей из Таиланда. Два дополнительных субъекта, если таковые имеются, могут быть зарегистрированы в день регистрации периода I, чтобы компенсировать любой отсев до введения дозы периода I. Этим субъектам будут введены дозы, если до введения дозы в период-I есть выбывшие из исследования. Если нет выбывших, эти субъекты будут выписаны без введения дозы после завершения введения дозы в периоде-I.

Лекарственный препарат Тестируемый продукт: Дапаглифлозин таблетка 10 мг Эталонный продукт: FORXIGA® (10 мг ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ Оболочкой) Производитель: ASTRAZENECA PHARMACEUTICALS LP, США

Введение. После ночного голодания в клиническом учреждении продолжительностью не менее 11 часов каждый доброволец получит однократную дозу таблетки дапаглифлозина 10 мг исследуемого или эталонного препарата с 240 мл 20% раствора глюкозы в воде. Каждому добровольцу будет разрешено пить воду по желанию, за исключением 1 часа до и после введения препарата. Состав дается перекрестным образом согласно графику рандомизации. После введения фармацевт проверит полость рта субъекта с помощью фонарика, чтобы подтвердить прием лекарства и употребление жидкости.

График анализа крови В каждом периоде перед введением дозы (0,00 часа) и в 0,25, 0,50, 0,75, 1,00, 1,33, 1,67, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00 будет взято в общей сложности 19 проб крови (приблизительно по 7 мл каждая). 3.50, 4.00, 6.00, 8.00, 12.00, 16.00, 24.00 и 48.00 часов после введения исследуемого препарата соответственно. Отбор проб через 48:00 часов после введения дозы будет осуществляться амбулаторно (т. е. при отдельном посещении).

Сбор проб Пробы крови будут собираться через постоянный катетер, помещенный в вену с помощью одноразового шприца, или путем пункции свежей вены с помощью одноразовых шприцев и игл. Примерно 7 мл образца крови будет взято и перенесено в предварительно маркированные пробирки для сбора образцов, содержащие K3EDTA в качестве антикоагулянта, в каждый момент времени отбора проб. После сбора образцов крови у каждого субъекта в каждый момент времени образцы центрифугируют при 4000 об/мин в течение 5 минут при 4±2°C. После центрифугирования образцы плазмы будут разделены на аликвоты в две предварительно маркированные криопробирки по примерно 1 мл на каждую криопробирку. Криопробирки, содержащие образцы плазмы, будут храниться при температуре -70±10 °C.

Аналитический метод Концентрация дапаглифлозина в плазме будет определяться в соответствии с международными рекомендациями/собственными стандартными процедурами с использованием метода UPLC-MS/MS.

Фармакокинетические параметры. Первичный фармакокинетический параметр: Cmax, AUC0→t и AUC0→∞. Вторичный фармакокинетический параметр: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ определяют на основе данных концентрации аналитов в плазме.

Статистический анализ ANOVA, два односторонних теста на биоэквивалентность, для логарифмически преобразованных фармакокинетических параметров Cmax, AUC0→t и AUC0→∞.

Критерии приемлемости биоэквивалентности. Чтобы считаться биоэквивалентным, 90% ДИ Cmax, AUC0→t и AUC0→∞ дапаглифлозина тестируемого и референтного препаратов должен находиться в интервале 80,00-125,00%. для лог-преобразованных данных.