Comprimido de Dapagliflozina 10 mg em relação aos comprimidos Forxiga® 10 mg (DAP-030-23)

Título Um estudo de bioequivalência de um desenho randomizado, aberto, de dose única, cruzado de duas vias com dois períodos, dois tratamentos e duas sequências de comprimido de Dapagliflozina 10 mg em relação aos comprimidos revestidos por película Forxiga® 10 mg, da AstraZeneca farmacêutica LP, Mount Vernon, Indiana, EUA em voluntários tailandeses saudáveis ​​em jejum

Objectivos O objectivo principal é comparar a taxa e a extensão da absorção de uma formulação genérica com a de uma formulação de referência quando administrada em doses iguais rotuladas. O objetivo secundário é avaliar a segurança após administração oral da formulação de teste e de referência em voluntários tailandeses saudáveis.

Desenho do estudo Randomizado, aberto, dose única, desenho cruzado de duas vias com dois períodos, dois tratamentos e duas sequências em jejum e período de intervalo de pelo menos 5 dias entre as doses.

Tamanho da amostra 30 indivíduos tailandeses humanos saudáveis. Dois indivíduos extras, se disponíveis, podem ser registrados no dia do check-in do período I para compensar qualquer desistência antes da dosagem do período I. Esses indivíduos serão dosados ​​se houver desistências antes da dosagem no período I. Se não houver desistências, esses assuntos serão verificados sem serem dosados ​​após a conclusão da dosagem no período I.

Medicamento Produto Teste: Dapagliflozina comprimido 10 mg Produto de referência: FORXIGA® (10 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS POR PELÍCULA) Fabricado por: ASTRAZENECA PHARMACEUTICALS LP, EUA

Administração Após jejum noturno em instalação clínica de pelo menos 11 horas, cada voluntário receberá uma dose única de comprimido de Dapagliflozina 10 mg de teste ou referência com 240 mL de solução de glicose a 20% em água. Cada voluntário poderá beber água conforme desejar, exceto 1 hora antes e depois da administração do medicamento. A formulação é dada de forma cruzada de acordo com o cronograma de randomização. Após a administração, a cavidade oral do sujeito será verificada com uso de lanterna para confirmação da medicação completa e consumo de líquidos pelo farmacêutico.

Cronograma de Sangue Em cada período, um total de 19 amostras de sangue (aproximadamente 7 mL cada) serão coletadas pré-dose (0,00 hora) e em 0,25, 0,50, 0,75, 1,00, 1,33, 1,67, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 3,50, 4,00, 6,00, 8,00, 12,00, 16,00, 24,00 e 48,00 horas após a administração do medicamento em estudo, respectivamente. A coleta da amostra às 48 horas após a dosagem será ambulatorial (ou seja, em visita separada).

Coleta de amostras Amostras de sangue serão coletadas através de um cateter permanente colocado em uma veia usando seringa descartável ou através de punção venosa fresca com seringas e agulhas descartáveis. Aproximadamente 7 mL de amostra de sangue serão retiradas e transferidas para tubos pré-rotulados de coleta de amostras contendo K3EDTA como anticoagulante em cada momento de amostragem. Após a coleta de amostras de sangue de cada sujeito em cada momento, as amostras serão centrifugadas a 4.000 rpm por 5 minutos a 4±2°C. Após a centrifugação, as amostras de plasma serão alíquotas em dois criotubos pré-rotulados por aproximadamente 1 mL por cada criotubo. Os criotubos contendo amostra de plasma serão armazenados a -70±10 °C.

Método analítico A concentração plasmática de dapagliflozina será avaliada de acordo com as Diretrizes internacionais/POP interno usando um método UPLC-MS/MS.

Parâmetros Farmacocinéticos Parâmetro farmacocinético primário: Cmax, AUC0→t e AUC0→∞ Parâmetro farmacocinético secundário: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ serão determinados a partir dos dados de concentração plasmática dos analitos.

Análise Estatística ANOVA, dois testes unilaterais para bioequivalência, para parâmetros farmacocinéticos log-transformados Cmax, AUC0→t e AUC0→∞ serão realizados.

Critérios de aceitação para bioequivalência Para ser considerado bioequivalente, o IC de 90% da Cmax, AUC0→t e AUC0→∞ da Dapagliflozina dos produtos teste e de referência deve estar no intervalo de 80,00-125,00% para os dados transformados em log.