Dapagliflotsiinitabletti 10 mg verrattuna Forxiga® 10 mg tabletteihin (DAP-030-23)

Otsikko Bioekvivalenssitutkimus satunnaistetusta, avoimesta, kerta-annoksesta, kaksisuuntaisesta risteytyssuunnitelmasta, jossa on kaksijaksoinen, kaksi hoitoa ja kaksi jaksoa Dapagliflozin 10 mg tablettia verrattuna Forxiga® kalvopäällysteisiin 10 mg AstraZenecan tabletteihin farmaseuttiset tuotteet LP, Mount Vernon, Indiana, USA terveillä thaimaalaisilla vapaaehtoisilla paastotilassa

Tavoitteet Ensisijaisena tavoitteena on verrata geneerisen formulaation imeytymisnopeutta ja laajuutta vertailuvalmisteen imeytymisnopeuteen ja -asteeseen, kun se annetaan samana merkittynä annoksena. Toissijaisena tavoitteena on arvioida terveillä thaimaalaisilla vapaaehtoisilla sekä koe- että vertailuvalmisteen oraalisen annon jälkeen.

Tutkimussuunnitelma Satunnaistettu, avoin, kerta-annos, kaksisuuntainen crossover-malli, jossa on kaksi jaksoa, kaksi hoitoa ja kahdessa jaksossa paastotilassa ja vähintään 5 päivän huuhtoutumisjakso annosten välillä.

Näytteen koko 30 terveellistä thaimaalaista henkilöä. Kaksi ylimääräistä koehenkilöä, mikäli mahdollista, voidaan kirjautua sisään jakson I sisäänkirjautumispäivänä korvatakseen mahdollisen keskeytyksen ennen jakson I annostelua. Näille koehenkilöille annetaan annos, jos jaksolla I on keskeytyneitä ennen annostelua. Jos keskeyttäneitä ei ole, nämä koehenkilöt kirjataan ulos ilman annostusta annostelun päätyttyä jaksolla I.

Lääke-Tuotetesti-tuote: Dapagliflotsiinitabletti 10 mg Viitetuote: FORXIGA® (10 MG KALVOpäällysteiset TABLETIT) Valmistaja: ASTRAZENECA PHARMACEUTICALS LP, USA

Anto Yli yön kliinisessä laitoksessa vähintään 11 ​​tunnin paaston jälkeen jokainen vapaaehtoinen saa kerta-annoksen Dapagliflozin-tablettia 10 mg joko testiä tai referenssiainetta ja 240 ml 20 % glukoosiliuosta vedessä. Jokainen vapaaehtoinen saa juoda vettä halutessaan paitsi 1 tunti ennen lääkkeen antamista ja sen jälkeen. Formulaatio annetaan ristikkäin satunnaistusaikataulun mukaisesti. Annon jälkeen apteekki tarkistaa potilaan suuontelon taskulampulla varmistaakseen, että lääkkeet ja nesteet ovat kuluneet täydellisesti.

Veriaikataulu Kullakin jaksolla otetaan yhteensä 19 verinäytettä (noin 7 ml kukin) ennen annosta (0,00 tuntia) ja 0,25, 0,50, 0,75, 1,00, 1,33, 1,67, 2,00, 2,33, 3,067, 2.007. 3.50, 4.00, 6.00, 8.00, 12.00, 16.00, 24.00 ja 48.00 tuntia tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen, vastaavasti. Näytteenotto klo 48.00 annostuksen jälkeen tapahtuu avohoidossa (eli erillisellä käynnillä).

Näytteenotto Verinäytteet otetaan laskimoon sijoitetun kestokatetrin kautta kertakäyttöruiskulla tai tuoreella laskimopunktiolla kertakäyttöisillä ruiskuilla ja neuloilla. Noin 7 ml verinäytettä otetaan ja siirretään näytteenottoputkiin, jotka on esileimattu, jotka sisältävät K3EDTA:ta antikoagulanttina joka näytteenottoajankohtana. Kun jokaiselta koehenkilöltä on kerätty verinäytteet kullakin aikapisteellä, näytteet sentrifugoidaan nopeudella 4000 rpm 5 minuuttia 4±2 °C:ssa. Sentrifugoinnin jälkeen plasmanäytteet jaetaan kahteen valmiiksi merkittyyn kryovialeihin, joiden tilavuus on noin 1 ml kutakin kryovialia kohti. Plasmanäytteen sisältävät kryoviaalit säilytetään -70±10 °C:ssa.

Analyyttinen menetelmä Dapagliflotsiinipitoisuus plasmassa määritetään kansainvälisten ohjeiden/talon sisäisen SOP:n mukaisesti käyttämällä UPLC-MS/MS-menetelmää.

Farmakokineettiset parametrit Ensisijainen farmakokineettinen parametri: Cmax, AUC0→t ja AUC0→∞ Toissijainen farmakokineettinen parametri: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ määritetään analyyttien plasmapitoisuustiedoista.

Tilastollinen analyysi ANOVA, kaksi yksipuolista bioekvivalenssitestiä log-muunnetuille farmakokineettisille parametreille Cmax, AUC0→t ja AUC0→∞ suoritetaan.

Bioekvivalenssin hyväksymiskriteerit Jotta testi- ja vertailutuotteiden Cmax, AUC0→t ja AUC0→∞ 90 % CI:n Cmax-, AUC0→t- ja AUC0→∞-arvot voidaan katsoa bioekvivalenssiksi, sen tulee olla välillä 80,00-125,00 %. log-muunnetuille tiedoille.