达格列净片剂 10 毫克 相对于 Forxiga® 片剂 10 毫克 (DAP-030-23)

标题 一项随机、开放标签、单剂量、双向交叉设计的生物等效性研究，其中达格列净片剂 10 mg 相对于阿斯利康 Forxiga® 薄膜包衣片剂 10 mg，采用两个周期、两个治疗和两个序列Pharmaceuticals LP，美国印第安纳州弗农山，对禁食条件下的健康泰国志愿者进行实验

目的 主要目的是比较通用制剂与参比制剂在给予相同标签剂量时的吸收速率和程度。 第二个目标是评估健康泰国志愿者口服受试制剂和参比制剂后的安全性。

研究设计 随机、开放标签、单剂量、双向交叉设计，在禁食条件下进行两期、两次治疗和两个序列，两次剂量之间至少有 5 天的清除期。

样本量 30 名健康的泰国受试者。 两个额外的受试者（如果有）可以在第一期入住当天入住，以补偿第一期给药之前的任何退出。 如果在第一阶段给药之前有退出，这些受试者将接受给药。 如果没有退出，则这些受试者将在第一期给药完成后不接受给药而进行检查。

药品测试产品：达格列净片剂 10 mg 参比产品：FORXIGA®（10 MG 薄膜包衣片剂） 制造商：ASTRAZENECA PHARMACEUTICALS LP, USA

给药 在临床机构禁食至少 11 小时过夜后，每位志愿者将接受单剂达格列净片剂，其中 10 mg 测试或参比溶液与 240 mL 20% 葡萄糖水溶液混合。 除了给药前后 1 小时外，每位志愿者都可以根据需要喝水。 该配方根据随机化时间表以交叉方式给出。 给药后，药剂师将用手电筒检查受试者的口腔，以确认完整的药物和液体消耗。

血液时间表 在每个周期中，将在给药前（0.00 小时）和 0.25、0.50、0.75、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、分别在研究药物施用后3.50、4.00、6.00、8.00、12.00、16.00、24.00和48.00小时。 给药后 48 小时进行样本采集（即单独访视）。

样本采集 血样将通过使用一次性注射器放置在静脉中的留置导管或通过使用一次性注射器和针头的新鲜静脉穿刺来采集。 在每个采样时间点，将抽取大约 7 mL 血样并转移至含有 K3EDTA 作为抗凝剂的样品收集预标记管中。 在每个时间点从每个受试者收集血液样本后，样本将在 4±2°C 下以 4000 rpm 离心 5 分钟。 离心后，血浆样品将被等分到两个预先标记的冷冻管中，每个冷冻管大约 1 mL。 含有血浆样本的冷冻管将储存在-70±10°C。

分析方法 达格列净血浆浓度将根据国际指南/内部 SOP 使用 UPLC-MS/MS 方法进行测定。

药代动力学参数 主要药代动力学参数：Cmax、AUC0→t 和 AUC0→∞ 次要药代动力学参数：Tmax、T1/2、Kel、AUC0→t/AUC0→∞ 将根据分析物的血浆浓度数据确定。

将进行统计分析方差分析（ANOVA），即生物等效性的两个单侧测试，用于对数转换的药代动力学参数 Cmax、AUC0→t 和 AUC0→∞。

生物等效性的接受标准 受试品和参比品达格列净的 Cmax、AUC0→t 和 AUC0→∞ 的 90% CI 应在 80.00-125.00% 区间内才被视为生物等效。 对于对数转换后的数据。