Dapagliflozinová tableta 10 mg Ve srovnání s tabletami Forxiga® 10 mg (DAP-030-23)

Název A Bioekvivalenční studie randomizované, otevřené, jednodávkové, dvoucestné zkřížené konstrukce s dvoudobým, dvěma léčebnými a dvousekvenčními tabletami Dapagliflozin 10 mg ve srovnání s Forxiga® potahovanými tabletami 10 mg, AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Mount Vernon, Indiana, USA u zdravých thajských dobrovolníků nalačno

Cíle Primárním cílem je porovnat rychlost a rozsah absorpce generické formulace s rychlostí a rozsahem absorpce referenční formulace, pokud je podávána jako stejná označená dávka. Sekundárním cílem je vyhodnotit bezpečnost po perorálním podání testované i referenční formulace u zdravých thajských dobrovolníků.

Uspořádání studie Randomizovaný, otevřený, jednodávkový, dvoucestný zkřížený design se dvěma periodami, dvěma léčbami a dvěma sekvencemi nalačno a alespoň 5denní vymývací periodou mezi dávkami.

Velikost vzorku 30 Thajských zdravých lidí. Dva další subjekty, pokud jsou k dispozici, mohou být přihlášeny v den přihlášení do období-I, aby se kompenzovalo případné vynechání před dávkováním období-I. Těmto subjektům bude podávána dávka, pokud dojde k výpadkům před podáním dávky v období-I. Pokud nedojde k výpadkům, tyto subjekty budou odhlášeny, aniž by jim byla podána dávka, po dokončení dávkování v období-I.

Test léčivého přípravku - Produkt: Dapagliflozinová tableta 10 mg Referenční produkt: FORXIGA® (10 MG FILMOVANÉ TABLETY) Výrobce: ASTRAZENECA PHARMACEUTICALS LP, USA

Podání Po celonočním hladovění v klinickém zařízení po dobu nejméně 11 hodin dostane každý dobrovolník jednu dávku tablety Dapagliflozinu 10 mg buď testované nebo referenční látky s 240 ml 20% roztoku glukózy ve vodě. Každému dobrovolníkovi bude umožněno pít vodu podle potřeby kromě 1 hodiny před a po podání léku. Formulace je podávána zkříženým způsobem podle schématu randomizace. Po podání bude pacientova ústní dutina zkontrolována pomocí baterky, aby se potvrdilo úplné vypití medikace a tekutin lékárníkem.

Krevní plán V každém období bude odebráno celkem 19 vzorků krve (každý přibližně 7 ml) před dávkou (0,00 hodina) a v 0,25, 0,50, 0,75, 1,00, 1,33, 1,67, 2,00, 2,33, 3,67, 2,67, 3,50, 4,00, 6,00, 8,00, 12,00, 16,00, 24,00 a 48,00 hodin po podání studovaného léčiva. Odběr vzorků ve 48.00 hodin po podání dávky bude ambulantní (tj. při samostatné návštěvě).

Odběr vzorků Vzorky krve budou odebírány zavedeným katetrem umístěným do žíly pomocí jednorázové injekční stříkačky nebo pomocí čerstvé venepunkce pomocí jednorázových injekčních stříkaček a jehel. Přibližně 7 ml vzorku krve bude odebráno a přeneseno do předem označených zkumavek pro odběr vzorků obsahujících K3EDTA jako antikoagulant v každém časovém bodě odběru. Po odběru krevních vzorků od každého subjektu v každém časovém bodě budou vzorky centrifugovány při 4000 otáčkách za minutu po dobu 5 minut při 4±2 °C. Po odstředění budou vzorky plazmy rozděleny alikvotně do dvou předem označených kryozkumavek po přibližně 1 ml na každou kryozkumavku. Kryozkumavky obsahující vzorek plazmy budou skladovány při -70±10 °C.

Analytická metoda Koncentrace dapagliflozinu v plazmě bude stanovena podle mezinárodních pokynů/vnitřních SOP pomocí metody UPLC-MS/MS.

Farmakokinetické parametry Primární farmakokinetický parametr: Cmax, AUC0→t a AUC0→∞ Sekundární farmakokinetický parametr: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ bude stanoven z údajů o plazmatické koncentraci analytů.

Statistická analýza ANOVA, dva jednostranné testy bioekvivalence, pro logaritmicky transformované farmakokinetické parametry Cmax, AUC0→t a AUC0→∞.

Kritéria přijatelnosti pro bioekvivalenci Aby bylo možné považovat 90% interval spolehlivosti Cmax, AUC0→t a AUC0→∞ dapagliflozinu testovaného a referenčního přípravku za bioekvivalentní, měl by být v intervalu 80,00-125,00 %. pro data transformovaná do protokolu.