Dapagliflozyna w tabletkach 10 mg w porównaniu do tabletek Forxiga® 10 mg (DAP-030-23)

Tytuł A Badanie biorównoważności randomizowanego, otwartego, jednodawkowego, dwukierunkowego projektu krzyżowego obejmującego dwa okresy, dwa rodzaje leczenia i dwie sekwencje dapagliflozyny w tabletce 10 mg w porównaniu z tabletkami powlekanymi Forxiga® 10 mg firmy AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Mount Vernon, Indiana, USA u zdrowych ochotników z Tajlandii na czczo

Cele Głównym celem jest porównanie szybkości i stopnia wchłaniania preparatu generycznego z preparatem referencyjnym, podanym w równej dawce na etykiecie. Drugorzędnym celem jest ocena bezpieczeństwa po doustnym podaniu zarówno preparatu testowego, jak i referencyjnego, zdrowym ochotnikom z Tajlandii.

Projekt badania Randomizowany, otwarty, z pojedynczą dawką, dwukierunkowy projekt naprzemienny z dwoma okresami, dwoma terapiami i dwiema sekwencjami na czczo i co najmniej 5-dniowym okresem wymywania pomiędzy dawkami.

Wielkość próbki 30 zdrowych ludzi z Tajlandii. Dwóch dodatkowych pacjentów, jeśli jest dostępnych, może zostać zarejestrowanych w dniu rejestracji w okresie I, aby zrekompensować ewentualne porzucenie badania przed podaniem dawki w okresie I. Osobom tym zostanie podana dawka, jeżeli przed dawkowaniem w okresie I nastąpi przerwa. Jeżeli nie ma przypadków rezygnacji, pacjenci ci zostaną zbadani bez podawania dawki po zakończeniu dawkowania w okresie I.

Lek-Produkt testowy: Tabletka dapagliflozyny 10 mg Produkt referencyjny: FORXIGA® (10 MG TABLETKI POWLEKANE) Wytwórca: ASTRAZENECA PHARMACEUTICALS LP, USA

Podawanie Po całonocnym poszczeniu w ośrodku klinicznym trwającym co najmniej 11 godzin każdy ochotnik otrzyma pojedynczą dawkę dapagliflozyny w tabletce 10 mg testu lub odniesienia z 240 ml 20% roztworu glukozy w wodzie. Każdy ochotnik będzie mógł pić wodę według własnego uznania, z wyjątkiem 1 godziny przed i po podaniu leku. Preparat podaje się na zasadzie krzyżowej, zgodnie z harmonogramem randomizacji. Po podaniu jama ustna pacjenta zostanie sprawdzona przy użyciu latarki w celu potwierdzenia przez farmaceutę całkowitego spożycia leku i płynów.

Schemat pobierania krwi W każdym okresie zostanie pobranych ogółem 19 próbek krwi (około 7 ml każda) przed podaniem dawki (0,00 godziny) oraz o godzinach 0,25, 0,50, 0,75, 1,00, 1,33, 1,67, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, Odpowiednio 3,50, 4,00, 6,00, 8,00, 12,00, 16,00, 24,00 i 48,00 godzin po podaniu badanego leku. Pobieranie próbek o godzinie 48:00 po podaniu będzie odbywać się w warunkach ambulatoryjnych (tj. podczas oddzielnej wizyty).

Pobieranie próbek Próbki krwi będą pobierane przez założony na stałe cewnik umieszczony w żyle przy użyciu jednorazowej strzykawki lub przez świeżą żyłę za pomocą jednorazowych strzykawek i igieł. W każdym momencie pobierania próbek zostanie pobrana próbka krwi o objętości około 7 ml i przeniesiona do wstępnie oznakowanych probówek do pobierania próbek zawierających K3EDTA jako antykoagulant. Po pobraniu próbek krwi od każdego pacjenta w każdym punkcie czasowym próbki będą odwirowywane przy 4000 obr/min przez 5 minut w temperaturze 4±2°C. Po odwirowaniu próbki osocza zostaną podzielone na porcje do dwóch wstępnie oznakowanych kriofiolek po około 1 ml na każdą kriofiolkę. Kriofiolki zawierające próbkę osocza będą przechowywane w temperaturze -70±10°C.

Metoda analityczna Stężenie dapagliflozyny w osoczu zostanie oznaczone zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi/wewnętrznymi procedurami operacyjnymi, przy użyciu metody UPLC-MS/MS.

Parametry farmakokinetyczne Główny parametr farmakokinetyczny: Cmax, AUC0 → t i AUC0 → ∞ Drugorzędny parametr farmakokinetyczny: Tmax, T1/2, Kel, AUC0 → t/AUC0 → ∞ zostanie określony na podstawie danych dotyczących stężenia analitów w osoczu.

Analiza statystyczna Przeprowadzona zostanie analiza ANOVA, dwa jednostronne testy biorównoważności dla parametrów farmakokinetycznych przekształconych logarytmicznie Cmax, AUC0 → t i AUC0 → ∞.

Kryteria akceptacji dla biorównoważności Aby produkt testowy i produkt referencyjny został uznany za biorównoważny, 90% CI dla Cmax, AUC0 → t i AUC0 → ∞ dapagliflozyny produktów testowych i referencyjnych powinno mieścić się w przedziale 80,00–125,00%. dla danych przekształconych w dzienniku.