Dapagliflozin Compressa 10 mg Rispetto a Forxiga® Compresse 10 mg (DAP-030-23)

Titolo A Studio di bioequivalenza di un disegno randomizzato, in aperto, a dose singola, crossover a due vie con due periodi, due trattamenti e due sequenze di Dapagliflozin compressa 10 mg rispetto a Forxiga® compresse rivestite con film 10 mg, di AstraZeneca farmaceutici LP, Mount Vernon, Indiana, USA in volontari tailandesi sani in condizioni di digiuno

Obiettivi L'obiettivo primario è confrontare la velocità e l'entità dell'assorbimento di una formulazione generica con quella di una formulazione di riferimento quando somministrata con la stessa dose indicata sull'etichetta. L'obiettivo secondario è valutare la sicurezza dopo la somministrazione orale sia della formulazione test che di riferimento in volontari tailandesi sani.

Disegno dello studio Disegno randomizzato, in aperto, a dose singola, crossover a due vie con due periodi, due trattamenti e due sequenze in condizioni di digiuno e un periodo di washout di almeno 5 giorni tra le dosi.

Dimensione del campione: 30 soggetti umani tailandesi sani. Due soggetti aggiuntivi, se disponibili, possono essere registrati il ​​giorno del check-in del periodo I per compensare eventuali abbandoni prima della somministrazione del periodo I. A questi soggetti verrà somministrata la dose se ci sono abbandoni prima della somministrazione nel periodo I. Se non ci sono abbandoni, questi soggetti verranno controllati senza ricevere la somministrazione dopo il completamento della somministrazione nel periodo I.

Prodotto farmaceutico Prodotto test: Dapagliflozin compresse 10 mg Prodotto di riferimento: FORXIGA® (COMPRESSE RIVESTITE CON FILM DA 10 MG) Prodotto da: ASTRAZENECA PHARMACEUTICALS LP, USA

Somministrazione Dopo un digiuno notturno presso la struttura clinica di almeno 11 ore, ciascun volontario riceverà una singola dose di Dapagliflozin compressa da 10 mg di test o di riferimento con 240 ml di soluzione di glucosio al 20% in acqua. Ad ogni volontario sarà consentito bere acqua quanto desidera tranne 1 ora prima e dopo la somministrazione del farmaco. La formulazione viene somministrata in modo incrociato secondo il programma di randomizzazione. Dopo la somministrazione, la cavità orale del soggetto verrà controllata utilizzando la torcia per confermare il trattamento completo e il consumo di liquidi da parte del farmacista.

Programma del sangue In ciascun periodo, verranno raccolti un totale di 19 campioni di sangue (circa 7 mL ciascuno) prima della dose (0,00 ora) e alle 0,25, 0,50, 0,75, 1,00, 1,33, 1,67, 2,00, 2,33, 2,67, 3,00, 3.50, 4.00, 6.00, 8.00, 12.00, 16.00, 24.00 e 48.00 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio, rispettivamente. Il prelievo del campione alle 48.00 ore dopo la somministrazione avverrà su base ambulatoriale (ovvero in visita separata).

Raccolta dei campioni I campioni di sangue verranno raccolti attraverso un catetere a permanenza inserito in una vena utilizzando una siringa monouso o tramite puntura venosa fresca con siringhe e aghi monouso. Circa 7 ml di campione di sangue verranno prelevati e trasferiti in provette pre-etichettate per la raccolta dei campioni contenenti K3EDTA come anticoagulante ad ogni punto temporale di campionamento. Dopo la raccolta dei campioni di sangue da ciascun soggetto in ciascun momento, i campioni verranno centrifugati a 4000 giri al minuto per 5 minuti a 4±2°C. Dopo la centrifugazione, i campioni di plasma verranno suddivisi in due criovial preetichettati per circa 1 ml per ciascun criovial. Le crioviali contenenti il ​​campione di plasma verranno conservate a -70±10 °C.

Metodo analitico La concentrazione plasmatica di dapagliflozin sarà analizzata secondo le linee guida internazionali/SOP interne utilizzando un metodo UPLC-MS/MS.

Parametri farmacocinetici Parametro farmacocinetico primario: Cmax, AUC0→t e AUC0→∞ Parametro farmacocinetico secondario: Tmax, T1/2, Kel, AUC0→t/AUC0→∞ saranno determinati dai dati di concentrazione plasmatica degli analiti.

Verranno eseguiti l'analisi statistica ANOVA, due test unilaterali per la bioequivalenza, per i parametri farmacocinetici trasformati in log Cmax, AUC0→t e AUC0→∞.

Criteri di accettazione per la bioequivalenza Per essere considerato bioequivalente, l'IC al 90% di Cmax, AUC0→t e AUC0→∞ di Dapagliflozin dei prodotti di test e di riferimento deve essere compreso nell'intervallo 80,00-125,00% per i dati trasformati in log.