En utvärdering av LY007-cellinjektion för r/r B-NHL (r/r B-NHL)

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att bli registrerade i studien:

  1. Ålder 18-70 år (inklusive 18 år och 70 år), oavsett kön;
  2. Kan förstå studien och ha undertecknat det informerade samtycket;
  3. Förväntad överlevnadstid > 3 månader;
  4. American Eastern Oncology Consortium (ECOG) poäng var 0-1;
  5. Cd20-positiv B-NHL bekräftades cytologiskt eller histologiskt enligt WHO 2016 kriterier. Dessa inkluderar diffusa stora B-cellslymfom (inklusive histologiskt transformerade former) och transformerade follikulära lymfom (TFL); (För uttrycksstatusen för CD20 har den histologiska diagnosen av CD20 tydligt dokumenterats tidigare. Positiva försökspersoner (diagnos inom 3 månader före screening); Försökspersoner utan tidigare uppgifter, patologiska prover som tillhandahållits eller samlats in av vårt sjukhus diagnostiserades som CD20-positiva Inte utan en tydlig journal.
  6. För återkommande eller refraktär B-cell non-Hodgkin-lymfom måste försökspersoner ha åtminstone behandlats med antracen. Behandling med cyklodrugs och rituximab (eller andra CD20-inriktade läkemedel), och redan ha fått dem. Minst två behandlingscykler; Refraktär definieras som det bästa svaret på den senaste behandlingsregimen som sjukdomsprogression, eller den senaste behandlingen. Det optimala svaret av regimen (minst 2 cykler) var stabil sjukdom med en varaktighet på mindre än 6 månader.
  7. Uppfyller inte kriterierna för autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (auto-HSCT) eller är ovillig att utföra autolog transplantation Patienter med återfall eller progression efter blodstamcellstransplantation eller autolog hematopoetisk stamcellstransplantation;

  8. Den venåtkomst som krävs för mononukleär celluppsamling kan fastställas, och hemoglobinet är ≥70 g/L och neutral granulocyt ≥ 1,0×109/L, trombocyter ≥50×109

     /L, en enda kärna kan utföras av utredarens bedömning Cellsamling;

  9. Utvärderbara lesioner identifierade enligt 2014 års Luganos effektivitetsutvärderingskriterier;

  10. Organfunktioner uppfyller följande krav:

      1. Utredaren bedömde tillräcklig benmärgsfunktion för att få lymfocytclearance kemoterapi;

      2. Serumkreatinin ≤1,5× övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance (Cockcroft och Gault) > 30 ml/min/1,73 m2

         ;

      3. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤3× ULN (ALT och AST hos patienter med levermetastaser ≤5×ULN);

      4. Totalt bilirubin ≤2,0 × ULN (för patienter med Gilberts syndrom eller lymfom som invaderar levern

         ≤3 × ULN);

      5. Lungfunktion: ≤CTCAE grad 1 andnöd och syremättnad av grundläggande fingerpuls i inomhusluften Summagrad ≥92%;
      6. Hjärtfunktion: Normal diastolisk funktion, ekokardiografi eller strålning inom 1 månad före inskrivning Sexuell nuklidaktiv angiografi (MUGA) visade vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, ingen kliniskt signifikant perikardiell effusion. Uteslutningskriterier Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att registreras i denna studie

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier exkluderas från studien:

  1. Fullständigt behandlat livmoderhalscancer in situ och en historia av andra maligna tumörer inom 5 år före screening Adenopapillärt karcinom, basalcells- eller skivepitelcancer hudcancer, lokal frontlinje efter radikal kirurgi Förutom adenokarcinom och duktalt karcinom in situ efter radikal kirurgi;
  2. Hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv, eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) positiv och perifer. Blodets HBV DNA-titer var högre än den nedre gränsen. Hepatit C-virus (HCV) antikroppspositiv och HCV RNA-titer var högre än den nedre detektionsgränsen. Positivt för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV); Serologiskt test positivt för syfilis;
  3. Någon av följande instabila sjukdomar (inklusive men inte begränsade till) har inträffat under de 6 månaderna före screening Stabil angina pectoris; Cerebral ischemi eller cerebral vaskulär olycka; Hjärtinfarkt; Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klassificering ≥III); Allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling Ofta; Efter hjärtangioplastik eller koronar stentimplantation eller bypassoperation; mining Anamnes med djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader före cellinsamling;
  4. Lymfom som endast involverar det centrala nervsystemet (CNS) (patienter med sekundärt CNS-lymfom) Tillåt att inkluderas);
  5. Tidigare eller kliniskt signifikant historia eller sjukdom i centrala nervsystemet vid tidpunkten för screening, såsom epilepsi, epilepsi Kramper, förlamning, afasi, stroke, allvarlig hjärnskada, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organiskt syndrom eller psykisk sjukdom;
  6. Aktiv autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsad till systemisk lupus erythematosus, torr sjukdom) inom 2 år Torrhetssyndrom, reumatoid artrit, psoriasis, multipel skleros, inflammatorisk tarmsjukdom, Hashimoto Thyroiditis, etc., förutom hypotyreos som endast kan kontrolleras av hormon ersättningsterapi);
  7. Aktiv eller okontrollerad infektion som kräver systemisk behandling inom 14 dagar före aferes;
  8. Det finns aktiva tuberkulospatienter i screeningsperioden;
  9. Under screeningsperioden finns lymfomskador i lungan eller mag-tarmkanalen som av utredarna anses vara i riskzonen för blödning.
  10. Fick systemisk steroidbehandling före screening och bedömdes av utredaren att förlängas under studieperioden. Patienter som behandlats med systemiska steroider; Systemisk behandling användes inom 72 timmar före celltransfusion Alkoholbehandlade försökspersoner (förutom för inhalation eller lokal användning);
  11. Pre-amperektomi CAR-T-terapi (förutom tidigare CD19-riktad CAR-T-behandling) Effekten utvärderades som sjukdomsstabil eller när som helst 3 månader efter CD19 CAR-T-återinfusion. Effektutvärdering för patienter med sjukdomsprogression) eller annan genetiskt modifierad T cellterapi;
  12. Fick autolog stamcellstransplantation inom 6 veckor före anaferes;
  13. Förekomst av grad ≥2 akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) som kräver behandling inom 4 veckor före anafermologi (Glucksberg-standard) eller generaliserad kronisk GVHD (Seattle Standard) eller av forskare som kan behöva anti-GVHD-terapi under försöket;
  14. Behandling med alenzumab 6 månader före monocyst, eller fludarabin eller Fludarabin inom 3 månader före monocyst Cladobine-behandling;
  15. Fick icke-lymfocytotoxiska cytotoxiska kemoterapeutiska läkemedel inom 1 vecka före anaferes. Om det är en enstaka skörd Om det tidigare orala kemoterapiläkemedlet har passerat minst 3 halveringstider är det tillåtet att ingå i gruppen.
  16. Fick lymfocytotoxisk kemoterapi (t.ex. Cyklofosfamid, IFosfamid, bensen) inom 2 veckor före skörd Damustine);
  17. Användning av andra studieläkemedel inom 4 veckor före anaferes. Men ineffektiv eller sjukdomsprogression under försöket, och Om minst 3 halveringstider hade passerat före den enstaka skörden, fick de inkluderas.
  18. LY007-cellinjektion fick donatorlymfocytinfusion (DLI) inom 6 veckor före administrering;
  19. Fick strålbehandling inom 6 veckor före anaferes. Sjukdomsprogression vid patientens strålbehandlingsställe eller andra obestrålade områden Endast patienter med PET-positiva lesioner var berättigade till inkludering. Om PET finns på andra obestrålade ställen. För positiva lesioner tilläts strålbehandling för en enda lesion 2 veckor före anaferes.
  20. Akuta biverkningar orsakade av tidigare behandling återhämtade sig inte till grad 1 eller lägre (hematologisk toxicitet och alopeci) Utom);
  21. Förekomst av livshotande överkänslighet eller annan intolerans mot de läkemedel som används i studien Svår allergi;

  22. Något av följande:

      1. Trombocyttransfusion inom 1 vecka före inskrivning;
      2. Transfusion av röda blodkroppar (RBC) inom 2 veckor före inskrivning;
      3. Granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) administrerades under de första 2 veckorna av inskrivningen.
  23. Personer som är gravida eller ammar, eller som planerar att bli gravida inom 1 år efter celltransfusion, eller partners i deras cellcykel Manliga försökspersoner som planerar graviditet inom 1 år efter transfusion;
  24. Varje situation som utredaren tror kommer att äventyra patientens säkerhet eller störa syftet med studien eller inte kan följas. Följ studieprotokollet eller andra omständigheter som inte är lämpliga för inkludering.