Säkerhet, effekt och farmakokinetik för ThisCART19A hos patienter med refraktärt eller återfallande B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna i åldern ≥ 18 år;
2. Histologiskt bekräftad diagnos enligt WHO:s klassificeringskriterier för lymfocytiska tumörer 2017, inklusive follikulärt lymfom (FL), marginalzonslymfom (MZL, inklusive SMZL, NMZL och extranodal MZL), mantelcellslymfom (MCL), diffust storcellslymfom (DLBCL) , etc;
3. Återfall eller refraktär B-cell NHL.

4. Adekvat behandling:

   1. Follikulärt lymfom bör behandlas med minst två tidigare behandlingar inklusive alkyleringsmedel och anti-CD20 mAbs;
   2. Marginalzonslymfom bör behandlas med minst två tidigare behandlingar inklusive anti-CD20 mAbs;
   3. mantelcellslymfom bör behandlas med en förstahandsbehandling inklusive antracykliner/bendamoxetin+anti-CD20 mAbs;
   4. Diffust stort B-lymfom, ej annat specificerat (DLBCL, NOS), höggradigt B-cellslymfom med MYC- och BCL2- och/eller BCL6-omarrangemang (dubbelt/trippelt lymfom, DHL/THL), diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) ) transformerad från follikulärt lymfom (FL), histologisk grad 3b follikulärt lymfom. recidiverande eller primärt refraktärt lymfom inom 12 månader efter förstahandsbehandling, förstahandsbehandling inklusive antracyklin och anti-CD20 mAbs.
5. Misslyckas med autolog CAR-T-terapi.
6. Beräknad förväntad livslängd > 12 veckor bedömd av utredaren;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1;
8. Minst en mätbar lesion, med någon nodal lesion > 15 mm i den längsta diametern och eventuell extranodal lesion > 10 mm i den längsta diametern.
9. Tillräcklig benmärgs-, njur-, lever-, lung- och hjärtfunktion;
10. Bör bekräftas Cluster of differentiation(CD)19 positiv genom biopsi för patienten som tidigare fått mål-CD19-terapi.

Exklusions kriterier:

1. Allergisk mot förberedande åtgärder.
2. HP-positiv MALT;
3. Patienter med risk för djupa magsår, perforering eller gastrointestinal blödning
4. Patienter med andra maligniteter än B-cellsmaligniteter inom 5 år före screening. Patienter med botad skivepitelcancer i huden, basalcancer, icke-primär invasiv blåscancer, lokaliserad lågrisk prostatacancer, in situ livmoderhalscancer/bröstcancer kan rekryteras.
5. Okontrollerbar bakterie-, svamp- och virusinfektion under screening.
6. Patienterna hade lungemboli (PE) och/eller djup ventrombos (DVT) inom 3 månader före inskrivningen.
7. Hade intoleranta allvarliga hjärt- och kärlsjukdomar och ärftliga sjukdomar före inskrivningen.
8. Avbildning bekräftade närvaron av centrala nervsystemet (både primära och sekundära) och uppenbara symtom vid tidpunkten för screening.
9. Aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV) eller syfilisinfektion. HBV-DNA < 2000 IE/mL kan registreras, men bör antas för att använda antivirusläkemedel som entecavir, tenofovir, etc, och övervaka den relativa indikationen under behandlingen.
10. Hade stor lesion (diameter på enstaka lesioner ≥7,5 cm).
11. Få allogen hematopoetisk stamcellstransplantation mindre än 100 dagar.
12. Vaccinerad med influensavaccin inom 2 veckor före lymfodpletterande kemoterapi (svårt akut respiratoriskt syndrom-Corona-virussjukdom 19 kan inkluderas, inaktiverade, levande/icke-levande adjuvansvaccinationer får inkluderas) .
13. Patienter som behandlas med graft kontra värdsjukdom Hepatit(GvHD); Patienter utan GvHD och som hade slutat med immunsuppressiva läkemedel i minst 1 månad var berättigade till inkludering.
14. Kvinnor som är gravida eller ammande och kvinnliga försökspersoner eller partners som planerar att bli gravida inom 1 år efter cellinfusion. Manliga försökspersoner som planerar graviditet inom 1 år efter infusion.