En studie av CLN-978 hos patienter med återfall eller refraktär (R/R) B-cells non-Hodgkin-lymfom (B-NHL)

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS ≤ 2

• Dokumenterad diagnos av en av nedanstående CD19+ B-cellsneoplasmer enligt WHO-klassificering (Swerdlow et al., 2016) eller WHO-klassificering 2008:

  1. Diffust stort B-cellslymfom - de novo eller transformerat
  2. Höggradigt B-cellslymfom
  3. Primärt mediastinalt stort B-cellslymfom
  4. Follikulärt lymfom
  5. Mantelcellslymfom
  6. Marginalzonens lymfom (nodalt, extranodalt eller slemhinneassocierat)
• Återfallande, progressiv och/eller refraktär sjukdom efter minst 2 behandlingslinjer.

• För del B expansionskohorter:

  1. Kohort B1: R/R DLBCL som har återfallit efter minst 2 tidigare behandlingar inklusive en CD20 monoklonal antikropp och antracyklin.
  2. Kohort B2: R/R FL (grad 1-3a) som har återfallit efter minst 2 tidigare behandlingar inklusive CD20 monoklonal antikropp och ett alkylerande medel.
  3. Kohort B3: Övrigt R/R B-NHL.
• Mätbar sjukdom definierad som ≥1 mätbar nodal lesion (lång axel >1,5 cm och kort axel >1,0 cm) eller ≥1 mätbar extranodal lesion (lång axel >1,0 cm) vid datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) ) OCH baslinjeundersökning med fluorodeoxiglukos-positronemissionstomografi (FDG-PET) som visar positiv(a) lesion(er) som är kompatibla med CT- eller MRI-definierade anatomiska tumörställen.

• Laboratorieparametrar inklusive följande:

  1. Antal lymfocyter < 5 x 10^9/L
  2. Trombocytantal ≥ 75 x 10^9/L
  3. Absolut neutrofilantal ≥ 1,0 x 10^9/L; tillväxtfaktorstöd tillåtet i fall av dokumenterad benmärgspåverkan
  4. Hemoglobin ≥ 9 g/dL, med eller utan transfusion
  5. Kreatininclearance ≥ 45 ml/min
  6. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN), förutom patienter med bekräftat Gilberts syndrom
  7. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 × ULN (såvida det inte tillskrivs leverpåverkan av lymfom)

Exklusions kriterier:

• Primärt CNS-lymfom eller känd CNS-inblandning av lymfom vid studiescreening
• Känd tidigare eller aktuell malignitet förutom inklusionsdiagnosen
• Känd kliniskt signifikant hjärtsjukdom
• Betydande sjukdom i centrala nervsystemet
• Tidigare organallotransplantat
• Bekräftad historia eller aktuell autoimmun sjukdom eller annan sjukdom som kräver pågående immunsuppression
• Aktivt hepatit C-virus (HCV), hepatit B-virus (HBV) eller känd infektion med humant immunbristvirus (HIV)
• Levande virusvaccin inom 28 dagar efter den första dosen av CLN-978, under behandlingen och till slutet av den sista dosen av CLN-978
• Känd aktiv, kliniskt signifikant bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion, inklusive infektion med coronaviruset från 2019 (COVID-19), vid tidpunkten för inskrivningen eller inom 7 dagar efter den första dosen av CLN-978.

• Tidigare behandling med något av följande:

  1. Allogen HSCT
  2. Autolog HSCT inom 30 dagar före den första dosen av CLN-978
  3. Chimär antigenreceptor T-cellsterapi (CAR-T) inom 30 dagar före den första dosen av CLN-978
  4. Alla undersökningar av CD19 x CD3 T-cell engagerare (TCE)
  5. Okonjugerad CD19 monoklonal antikropp ≤ 4 veckor före den första dosen CLN-978
  6. Radiokonjugerat eller CD19-antikroppsläkemedelskonjugat ≤ 12 veckor före den första dosen CLN-978
  7. Monoklonala antikroppar för utredning eller standardvård, kemoterapi eller annat prövningsmedel ≤ 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av CLN-978
  8. Strålbehandling (XRT), med undantag för fokalbehandling för symtomkontroll, ≤ 4 veckor efter den första dosen av CLN-978
• Kvinna i fertil ålder som är gravid, ammar eller planerar att bli gravid
• Manliga patienter som planerar att skaffa barn eller donera spermier inom 120 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering