Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 1/2a Doseskaleringsstudie i deltagare med CLL, SLL eller NHL

1 april 2022 uppdaterad av: Alexion Pharmaceuticals

En fas 1/2a öppen etikett, multi-dos, multi-center eskalering och explorativ studie av Cerdulatinib (PRT062070) hos patienter med återfall/refraktär kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/litet lymfocytiskt lymfom (SLL) eller B-cell eller T -Cell non-Hodgkin lymfom (NHL)

Denna studie kommer att identifiera den högsta dosen, och bedöma säkerheten, av cerdulatinib (PRT062070) som kan ges till deltagare med återfall/refraktär kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatiska lymfom eller non-hodgkin lymfom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas 1/2a, multi-dos, multicenterstudie av oralt administrerat cerdulatinib som utvärderar säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska (PK) parametrar utförd i två faser:

  • Fas 1: Dosökningsdel, under vilken deltagarna kommer att inskrivas för att få en cerdulatinib med engångsmedel vid sin tilldelade dosnivå med början på 15 milligram (mg) en gång dagligen (QD), administrerad i ökande doser tills den maximalt tolererade dosen (MTD) )/maximal administrerad dos (MAD) identifieras.
  • Fas 2a: Består av planerade kohorter baserade på cancertyp. Deltagarna kommer att få singelmedel cerdulatinib i en startdos på 35, 30 eller 20 mg två gånger dagligen (BID) under 28-dagarscykler förutom en av kohorterna, deltagarna kommer att få cerdulatinib plus intravenös (IV) rituximab med 375 mg /kvadratmeter (m^2) för 28-dagarscykler.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

260

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Utökad åtkomst

Tillgängligt utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Förenta staterna, 35805
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32608
      • Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34232
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Förenta staterna, 30046
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40207
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21229
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Förenta staterna, 39402
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
      • Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07960
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29412
    • Texas
      • Arlington, Texas, Förenta staterna, 76012
      • Lubbock, Texas, Förenta staterna, 79410
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23226
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Fas 1 Inkludering

• Deltagare minst 18 år med histologiskt bekräftat CLL/SLL eller B-cell non-Hodgkin lymfom (diffust storcelligt B-cell lymfom [DLBCL], FL, mantelcellslymfom [MCL], marginalzon lymfom [MZL], lymfoplasmacytiskt lymfom).

Fas 2a Inkludering

  • Histologiska bevis: FL Grad 1-3A, med återfall eller refraktär sjukdom; aggressiv NHL (aNHL), definierad som DLBCL, FL Grade 3B, MCL och transformerad NHL med återfallande sjukdom; KLL/SLL, perifert T-cellslymfom (PTCL) eller kutant T-cellslymfom (CTCL) (med mycosis fungoides [MF]/Sézarys syndrom [SS]) med återfall eller refraktär sjukdom
  • Fick B-cellsreceptor (BCR) och/eller BCL2-hämmare och var intoleranta eller hade återfall/refraktär sjukdom efteråt
  • Tidigare behandling för lymfoid malignitet för progressiv/refraktär sjukdom
  • ≥1 tidigare regim (minst 2 cykler) med antikroppskonjugat/cytotoxisk kemoterapi.
  • Mätbar sjukdom definierad som: ≥1 lesion som mäter ≥1,5 centimeter (cm) enkeldimension via datortomografi (CT), CT/positiv emissionstomografi (PET) med nodal- eller massskador; kvantifierbara cirkulerande tumörceller; och för CTCL: Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) >0
  • Förmåga att tillhandahålla diagnostiska rapporter

Allmän inkludering

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0 eller 1
  • Hematologiskt absolut neutrofilantal (ANC) >1000/mikroliter (uL) och trombocyter >75 000/uL
  • Kreatininnivåer som specificeras av utredaren
  • Bilirubin <2,0 mg/deciliter [dL] (om Gilberts då <2,5 mg/dL) och aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) <2,5*ULN

Exklusions kriterier:

  • Richters syndrom, Burkitts lymfom eller Burkitt-liknande lymfom (transformerad DLBCL från follikulär NHL är berättigade)
  • Tidigare transplantation med stamcellsinfusion inom 90 dagar från dag 1 eller aktiv graft-versus-host-behandling inom 8 veckor från dag 1
  • Tidigare behandling med mjälttyrosinkinas (SYK)-hämmare
  • Kronisk behandling med stark CYP3A4-hämmare/inducerare
  • Känd lymfomatös involvering av det centrala nervsystemet (CNS)
  • Ihållande, olösta National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 ≥Grad 2, tidigare läkemedelsrelaterad toxicitet (förutom alopeci, erektil impotens, värmevallningar, libido, neuropati).
  • Tidigare monoklonal antikropp (inklusive alemtuzumab), radioimmunkonjugat, antikroppsläkemedelskonjugat, fototerapi, strålbehandling, kemoterapi, immunterapi, immunsuppressiv terapi eller något testmedel inom 3 veckor från dag 1
  • För CTCL: (total hudelektronstråleterapi [TSEBT]) inom 12 veckor, eller initiering av topikal steroid, kvävesenap eller topikal retinoid inom 2 veckor. Stabil topikal regim i ≥4 veckor före dag 1 tillåts.
  • Känd bärare eller infektion för humant immunbristvirus (HIV)/hepatit B eller C. Om hepatit C-virus (HCV) antikropp (ab)+, måste vara polymeraskedjereaktion (PCR) - för att vara berättigad. Om hepatit B-virus (HBV) ab+, måste vara hepatit B-ytantigen (HBsAg)- eller odetekterbar HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) för att vara berättigad.
  • Aktiv infektion som kräver systemisk behandling,
  • Signifikant gastrointestinal (GI) sjukdom, tidigare större mag-/tarmkirurgi, svårigheter att svälja eller malabsorptionssyndrom
  • Stor operation inom 4 veckor
  • Tidigare maligniteter inom 2 år om inte återfallsrisken är liten (<5%).
  • Nuvarande användning av systemiska steroider >20 mg prednison per dag (eller motsvarande)
  • Amning eller gravid (avsikt att bli) kvinna eller deltagande i andra kliniska prövningar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1 Cerdulatinib
Under fas 1 kommer deltagarna att få oralt cerdulatinib på dag 1 och sedan med start på dag 4 i doser på 15 mg upp till 100 mg QD eller oralt cerdulatinib i doser på 15 mg upp till 45 mg två gånger dagligen i 28-dagarscykler (förutom kohort 1 kommer att ha en 21-dagarscykel som börjar på dag 1) i upp till 10 cykler.
Läkemedel: Cerdulatinib
Oral kapsel
Andra namn:
  • PRT062070
  • ALXN2075
Experimentell: Fas 2a Cerdulatinib
Under fas 2a kommer deltagare i kohorter baserade på cancertyp att få oral cerdulatinib i startdoser på 35, 30 eller 20 mg två gånger dagligen på dag 1 i 28-dagarscykler i upp till 10 cykler. Doser av cerdulatinib kan reduceras till en minimidos på 15 mg två gånger dagligen eller ökas till en maximal dos på 30 mg två gånger dagligen enligt utredarens gottfinnande baserat på klinisk bedömning och med Sponsor Medical Monitors godkännande.
Läkemedel: Cerdulatinib
Oral kapsel
Andra namn:
  • PRT062070
  • ALXN2075
Experimentell: Fas 2a Cerdulatinib plus Rituximab
Under fas 2a kommer deltagarna i denna kohort att få oral cerdulatinib i sin tillämpliga dos och en IV-injektion av rituximab 375 mg/m^2 på dagarna 1, 8, 15 och 22 av cykel 1 och dag 1 av cykel 4, 6, 8 och 10.
Läkemedel: Cerdulatinib
Oral kapsel
Andra namn:
  • PRT062070
  • ALXN2075
Biologisk: Rituximab
IV infusion
Andra namn:
  • Rituxan®
  • MabThera®
  • Truxima®
  • Rixathon®
  • Ruxience®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Antal deltagare med en dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Baslinje fram till dag 28 av cykel 1 (cykel = 21 dagar eller 28 dagar)
DLT definierades som någon av följande toxiciteter, möjligen eller troligen relaterad till cerdulatinib, och kliniskt signifikant (enligt utredarens bedömning): -Febril neutropeni (absolut neutrofilantal <1000/mikroliter [μL] och temperatur ≥38,5°C). -Grad 4 neutropeni i >5 dagar. -Grad 4 trombocytopeni med eller utan blödning. -Grad 3 trombocytopeni med blödning. -Grad 4 anemi, oförklarad av underliggande sjukdom. -Kval 3 eller högre illamående, kräkningar eller diarré om de är ihållande trots optimal antiemetisk eller antidiarrébehandling. - Grad 3 eller större ökning av transaminaser som varar >5 dagar. -Trötthet av grad 3 eller högre som kvarstår >7 dagar i frånvaro av någon annan bakomliggande orsak. -All annan icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller högre (förutom trötthet enligt ovan) som anses kliniskt signifikant av utredaren. -Toxicitet av alla grader vilket resulterar i dosfördröjning på >7 dagar. - Toxicitet som resulterar i att studieläkemedlet avbryts innan cykel 1 avslutats.
Baslinje fram till dag 28 av cykel 1 (cykel = 21 dagar eller 28 dagar)
Fas 2a: Antal deltagare som uppnår övergripande svarsfrekvens (partiellt svar [PR] plus komplett svar [CR]) enligt bedömningen av utredaren
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till sista dagen av cykel 10 [cykel = 28 dagar])

CR inkluderade: - Via en positronemissionstomografi (PET)/datortomografi (CT) skanning, poäng på 1 (inget upptag ovanför bakgrunden), 2 (upptag av <mediastinum) eller 3 (upptag av >mediastinum men <lever) för lymfkörtlar och extralymfatiska platser; inga nya lesioner; och inga tecken på fluorodeoxiglukos (FDG)-ivrig sjukdom i benmärg. - Via CT-skanning gick målnoder/nodalmassorna tillbaka till <1,5 centimeter (cm) i den längsta tvärgående diametern av en lesion (LDi); inga extralymfatiska platser för sjukdom; organförstoring har återgått till det normala; och benmärg var normal genom morfologi och om obestämd var immunhistokemin negativ.

PR inkluderade: -Via en PET/CT-skanning, poäng på 4 (upptag av måttligt >lever) eller 5 (upptag markant högre än lever och/eller nya lesioner) med minskat upptag jämfört med baseline och kvarvarande massor av vilken storlek som helst. - Via CT-skanning, >50 % minskning av summan av produkten av vinkelräta diametrar för multipla lesioner på upp till 6 mätbara målnoder och extranodala platser.
Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till sista dagen av cykel 10 [cykel = 28 dagar])

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Antal deltagare som uppnår övergripande svarsfrekvens (delsvar [PR] plus komplett svar [CR]) enligt bedömningen av utredaren
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till sista dagen av cykel 10 [cykel = 21 dagar eller 28 dagar])

CR inkluderade: - Via en PET/CT-skanning, poäng på 1 (inget upptag ovanför bakgrunden), 2 (upptag av <mediastinum) eller 3 (upptag av >mediastinum men <lever) för lymfkörtlar och extralymfatiska platser; inga nya lesioner; och inga tecken på FDG-avid sjukdom i benmärg. -Via CT-skanning, målnoder/nodalmassor regresserade till <1,5 cm i LDi; inga extralymfatiska platser för sjukdom; organförstoring har återgått till det normala; och benmärg var normal genom morfologi och om obestämd var immunhistokemin negativ.

PR inkluderade: - Via en PET/CT-skanning, en poäng på 4 (upptag av måttligt >lever) eller 5 (upptag markant högre än lever och/eller nya lesioner) med minskat upptag jämfört med baseline och kvarvarande massor av vilken storlek som helst. -Via CT-skanning, >50 % minskning av summan av produkten av vinkelräta diametrar för multipla lesioner av upp till 6 mätbara målnoder och extranodala platser.
Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till sista dagen av cykel 10 [cykel = 21 dagar eller 28 dagar])
Fas 1: Antal deltagare som uppnår klinisk nytta
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till sista dagen av cykel 10 [cykel = 21 dagar eller 28 dagar])
Klinisk nytta definierades som att uppnå stabil sjukdom (SD) eller bättre, enligt bedömningen av utredaren. SD inkluderade: - Via en PET/CT-skanning, en poäng på 4 (upptag av måttligt >lever) eller 5 (upptag markant högre än lever och/eller nya lesioner) utan någon signifikant förändring i FDG-upptag från baslinjen vid interim eller slutet av behandling; inga nya lesioner; och ingen förändring från baslinjen i benmärgen. - Via CT-skanning, <50 % minskning från baslinjen i summan av produkter med de största vinkelräta diametrarna (SPD) på upp till 6 dominanta, mätbara noder och extranodala platser; ingen ökning förenlig med progression i icke uppmätta lesioner eller organförstoring; och inga nya lesioner.
Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till sista dagen av cykel 10 [cykel = 21 dagar eller 28 dagar])
Fas 1 och fas 2: Antal deltagare med en biverkning (AE) eller en allvarlig biverkning (SAE)
Tidsram: Baslinje fram till slutet av studien (upp till 30 dagar efter sista dosen i cykel 10 [cykel = upp till 28 dagar])
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser, som kan eller inte kan ha ett orsakssamband till studieläkemedlet, inklusive: ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av studieläkemedlet; varje nyligen inträffad händelse eller exacerbation av tidigare tillstånd (till exempel ökad svårighetsgrad eller frekvens) sedan administreringen av studieläkemedlet; återfall av ett intermittent medicinskt tillstånd som inte finns vid baslinjen; någon försämring av ett laboratorievärde eller annat kliniskt test som är associerat med symtom eller leder till en förändring av studiebehandlingen eller samtidig behandling eller avbrytande av studieläkemedlet; och biverkningar relaterade till en studieintervention. En SAE är en AE som är dödlig, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga eller en medfödd anomali/födelsedefekt.
Baslinje fram till slutet av studien (upp till 30 dagar efter sista dosen i cykel 10 [cykel = upp till 28 dagar])
Fas 1: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från 0 till 12 timmar (AUC0-12) av Cerdulatinib
Tidsram: Cykel (C)1 Dag (D)1: fördos (0), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos (förutom 15 mg QD); C1D1: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos (15 mg QD); C2D1: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering (alla doser)
Cykel (C)1 Dag (D)1: fördos (0), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dos (förutom 15 mg QD); C1D1: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos (15 mg QD); C2D1: 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dosering (alla doser)
Fas 2a: Mediantid till progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till sista dagen av cykel 10 [cykel = 28 dagar])
PFS=(första dokumentation av sjukdomsprogression [DP] eller död [beroende på vilket som inträffade först]-studieläkemedlet första dosdatum+1)/30.4375 på månader. PFS rätt censurerat för 1 av dessa tillstånd: 1) inga sjukdomsbedömningar vid baslinjen; 2) påbörja ny anticancerterapi före dokumenterad DP/död; 3) DP/död omedelbart efter >6 månader sedan senaste sjukdomsbedömning (eller >12 månader om efter senaste cykeln); & levande utan dokumenterad DP. 95 % konfidensintervall uppskattat med Brookmeyer-metoden. DP inkluderade: -Via en PET/CT-skanning, poäng på 4 (upptag av måttligt >lever) eller 5 (upptag markant högre än lever och/eller nya lesioner) med upptagsökning i intensitet, nya FDG-ivriga foci och inga icke uppmätta lesioner. -Via CT, onormal individuell nod/lesion med signifikant LDi eller kortaste axel vinkelrät mot LDi ökning; tidigare splenomegali, >50% ökning av mjältlängden; om ingen tidigare splenomegali, ≥2 cm mjältlängd ökar; ny eller återkommande splenomegali; ny/tydlig progression av redan existerande icke-uppmätta lesioner.
Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till sista dagen av cykel 10 [cykel = 28 dagar])
Fas 2a: Antal deltagare som uppnår klinisk nytta
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till sista dagen av cykel 10 [cykel = 28 dagar])
Klinisk nytta definierades som att uppnå SD eller bättre, enligt bedömningen av utredaren. SD inkluderade: - Via en PET/CT-skanning, en poäng på 4 (upptag av måttligt >lever) eller 5 (upptag markant högre än lever och/eller nya lesioner) utan någon signifikant förändring i FDG-upptag från baslinjen vid interim eller slutet av behandling; inga nya lesioner; och ingen förändring från baslinjen i benmärgen. - Via CT-skanning, <50 % minskning från baslinjen i summan av produkter med de största vinkelräta diametrarna (SPD) på upp till 6 dominanta, mätbara noder och extranodala platser; ingen ökning förenlig med progression i icke uppmätta lesioner eller organförstoring; och inga nya lesioner.
Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till sista dagen av cykel 10 [cykel = 28 dagar])
Fas 2a: Antal deltagare som uppnår dominant massrespons (DMR)
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till sista dagen av cykel 10 [cykel = 28 dagar])
DMR definierades som att uppnå en ≥50 % minskning från baslinjen i SPD för målnodala och extranodala lesioner. SPD vid ett besök ansågs saknas om någon målskada inte utvärderades.
Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till sista dagen av cykel 10 [cykel = 28 dagar])

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Samarbetspartners

Portola Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Portola Study Director, Portola Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 augusti 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

15 december 2020

Avslutad studie (Faktisk)

15 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 november 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2013

Första postat (Uppskatta)

25 november 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 april 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 13-601

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera