Systematiskt Tillvägagångssätt för Barn med Orbital Malformation med Sirolimus-användning (sirolimus)

Detta är en interventionsstudie som syftar till att fastställa ett systematiskt tillvägagångssätt för barn och ungdomar med orbital lymfatisk malformation och att utvärdera säkerheten och effektiviteten av sirolimus hos patienter med orbital lymfatisk malformation. Patienter med lymfatisk malformation kommer att indelas i 4 grader: grad 1 efter cystans storlek, grad 2 efter utbredning, grad 3 efter angiogenes, grad 4 efter symtom. Grad 1: Enligt cystans storlek delas lymfatiska malformationer in i makrocystiska (>2 cm), mikrocystiska (<2 cm) och blandade cystor. Grad 2: Enligt utbredningen delas lymfatiska malformationer in i ytliga (framträder som en subkutan cysta); djupa (har orbital infiltration); kombinerade (ytliga och djupa komponenter); komplexa (intrakraniell eller huvud- och halsinfiltration) (10).

Grad 3: Enligt angiogenes delas lymfatiska malformationer in i enkla lymfatiska malformationer eller kombinerade med venösa element eller kapillär malformation. Grad 4: Enligt symtom delas lymfatiska malformationer in i asymptomatiska och symptomatiska. Patienter kommer att tilldelas tillgänglig behandlingsmodalitet, antingen lokal kontroll via injektionsskleroterapi eller kirurgi, kontra sirolimus oralt, antingen ensam eller kombinerad med lokal kontroll.

Grupp 1: Alla patienter med symptomatisk lymfatisk malformation förutom de med komplex lymfatisk malformation. De kommer att tilldelas skleroterapi. Lokal intralesionell transkutan injektionsdos kommer att vara 0,6 mg/kg bleomycin upplöst i den totala volymen av lesionen beräknad från dimensionerna av orbital lesion i MRI-orbit med kontrast. Intralesionell injektionsfrekvens kommer att styras av patientens kliniska respons och bildundersökningar. Om det finns klinisk respons kommer injektionen att fortsätta varje månad tills det inte finns någon ytterligare respons eller om lesionen når 75% av lesionens storlek, eller om det inte finns någon respons från första injektionen. För ögonlocks- och konjunktivala komponenter kommer lokal injektion att vara för små, måttliga och stora lesioner 2 IE, 4 IE respektive 6 IE, och ytterligare injektion varje månad styrd av lesionens respons. Mindre än 25% reduktion kommer inte att få ytterligare injektion; om det finns 25%-50% reduktion kommer injektionen att fortsätta tills 75% eller mer klinisk storleksreduktion uppnås (9). Grupp 2: Patienter tilldelade sirolimusarmen kommer att vara patienter med A) Symptomatisk komplex lymfatisk malformation. B) Patienter i grupp 1 om det finns progression i lesionens storlek eller ineffektiv lokal terapi.

Grupp 3: Patienter tilldelade båda modaliteterna från början:

A) Patienter i grupp 1 eller komplexa om det finns oro för komplikationer som blödning, amblyopi och synförlust sedan diagnosen.

Dos kommer att vara 0,8 mg/m2 två gånger dagligen oralt i 6 månader. Publicerad litteratur för sirolimusanvändning i pediatrisk population rekommenderar en startdos av sirolimus 1,6 mg/m2/dag uppdelad i två dagliga doser (10) med målnivå på 8-15 ng/ml kommer att göras efter 2 veckor från behandlingsstart. Tillgängliga tabletter är Rapimmune-tabletter (1 mg), tabletter ska inte krossas, tuggas eller delas, de ska intas på samma sätt antingen med mat eller utan. Grapefruktjuice minskar CYP3A4-medierad läkemedelsmetabolism. Grapefruktjuice får inte intas med eller användas för utspädning av Rapamune. Immunosuppressiva läkemedel kan påverka respons på vaccination. Under behandling med sirolimus kan vaccination vara mindre effektiv. Användning av levande vacciner bör undvikas; levande vacciner kan inkludera, men är inte begränsade till: mässling, påssjuka, röda hund, oral polio, BCG, gula febern, vattkoppor och TY21a tyfoid.

Alla patienter kommer att genomgå detaljerad anamnes med data vid diagnos insamlade från arkiveringssystemet.

1. Detaljerad medicinsk historia med särskild tonvikt på: Demografiska data, de presenterande symtomen, sjukdomsförloppet, eventuella komplikationer som proptos, smärta, blödning eller kosmetisk missbildning. Behandling som kommer att erhållas inklusive skleroterapi (typ av skleroseringsmedel, frekvens, dos och responsbedömning), läkemedelsbehandling (sirolimus inklusive dos, läkemedelsnivå, biverkningar och responsbedömning).

2. Grundlig klinisk undersökning med tonvikt på:

   Fysisk undersökning av plats, storlek, färg, konsistens, ömhet; systemisk undersökning för associerade anomali utfördes. Blodtrycksmätning för patienter på sirolimus vid varje besök.

3. Laboratorieundersökningar:

Fullständigt blodstatus (CBC) före intervention och efter 2 veckor från sirolimusstart sedan var 3:e månad medan patienten tar det. Sirolimusnivå för patienter som tilldelats sirolimus efter 2 veckor från behandlingsstart och vid progression eller utveckling av rapporterad biverkan.

Alanintransaminas, serumkreatinin, lipidprofil inklusive (kolesterol och triglycerider) efter 3 månader och efter 6 månader från behandlingsstart i patientgruppen på sirolimus.

1- Radiologisk bedömning:

1- MRI-orbit och hjärnans vaskulära anomali protokoll (konventionell prekontrast MRI och dynamiska postkontrastsekvenser) för att bekräfta diagnos och upptäcka utbredning för djupare lesion och efter 6 månader av intervention för att bedöma radiologisk förbättring.