Systematischer Ansatz für Kinder mit orbitalen Fehlbildungen unter Sirolimus-Anwendung (sirolimus)

Dies ist eine Interventionsstudie, die darauf abzielt, einen systematischen Ansatz für Kinder und Jugendliche mit orbitaler Lymphgefäßfehlbildung zu etablieren und die Sicherheit und Wirksamkeit von Sirolimus bei Patienten mit orbitaler Lymphgefäßfehlbildung zu bewerten. Patienten mit Lymphgefäßfehlbildung werden nach 4 Graden unterteilt: Grad 1 nach der Größe der Zyste, Grad 2 nach der Ausdehnung, Grad 3 nach der Angiogenese, Grad 4 nach den Symptomen. Grad 1: Nach der Größe der Zyste werden Lymphgefäßfehlbildungen in makrozystisch (>2 cm), mikrozystisch (<2 cm) und gemischt zystisch unterteilt. Grad 2: Nach der Ausdehnung werden Lymphgefäßfehlbildungen in oberflächlich (als subkutane Zyste auftretend); tief (mit orbitaler Infiltration); kombiniert (oberflächliche und tiefe Komponenten); komplex (intrakranielle oder Kopf-Hals-Infiltration) unterteilt (10).

Grad 3: Nach der Angiogenese werden Lymphgefäßfehlbildungen in einfache Lymphgefäßfehlbildung oder kombiniert mit venösem Element oder kapillärer Fehlbildung unterteilt. Grad 4: Nach den Symptomen werden Lymphgefäßfehlbildungen in asymptomatisch und symptomatisch unterteilt. Die Patienten werden der verfügbaren Behandlungsmodalität zugewiesen, entweder lokaler Kontrolle durch Injektionssklerotherapie oder Operation versus Sirolimus oral, entweder allein oder kombiniert mit lokaler Kontrolle.

Gruppe 1: Alle Patienten mit symptomatischer Lymphgefäßfehlbildung, außer denen mit komplexer Lymphgefäßfehlbildung. Sie werden der Sklerotherapie zugewiesen. Die lokale intraläsionale transkutane Injektionsdosis beträgt 0,6 mg/kg Bleomycin, gelöst im Gesamtvolumen der Läsion, berechnet aus den Abmessungen der orbitalen Läsion im MRT der Orbita mit Kontrastmittel. Die Injektionsfrequenz wird durch das klinische Ansprechen der Patienten und bildgebende Untersuchungen geleitet. Bei klinischem Ansprechen wird die Injektion monatlich fortgesetzt, bis kein weiteres Ansprechen mehr erfolgt oder die Läsion 75% der Läsionsgröße erreicht oder wenn nach der ersten Injektion kein Ansprechen erfolgt. Für Lid- und Bindehautkomponenten beträgt die lokale Injektion für kleine, mittlere und große Läsionen jeweils 2 IE, 4 IE, 6 IE, mit weiteren monatlichen Injektionen, geleitet durch das Läsionsansprechen. Eine Reduktion von weniger als 25% erhält keine weitere Injektion; bei einer Reduktion von 25%-50% wird die Injektion fortgesetzt, bis 75% oder mehr klinische Größenreduktion erreicht sind (9). Gruppe 2: Patienten, die dem Sirolimus-Arm zugewiesen werden, sind Patienten mit A) symptomatischer komplexer Lymphgefäßfehlbildung. B) Patienten in Gruppe 1, wenn eine Progression der Läsionsgröße oder unwirksame lokale Therapie vorliegt.

Gruppe 3: Patienten, die von Beginn an beiden Modalitäten zugewiesen werden:

A) Patienten in Gruppe 1 oder komplex, wenn Bedenken bezüglich Komplikationen wie Blutung, Amblyopie und Sehverlust seit der Diagnose bestehen.

Die Dosis beträgt 0,8 mg/m² zweimal täglich oral für 6 Monate; die veröffentlichte Literatur zur Sirolimus-Anwendung in der pädiatrischen Bevölkerung empfiehlt eine Startdosis von Sirolimus 1,6 mg/m²/Tag, aufgeteilt in zwei tägliche Gaben (10), mit einem Ziel-Talspiegel von 8-15 ng/ml, der 2 Wochen nach Therapiebeginn gemessen wird. Verfügbare Tabletten sind Rapimmun-Tabletten (1 mg); Tabletten sollten nicht zerkleinert, gekaut oder geteilt werden und sollten gleichbleibend entweder mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Grapefruitsaft reduziert den CYP3A4-vermittelten Arzneimittelstoffwechsel. Grapefruitsaft darf nicht mit Rapamune eingenommen oder zur Verdünnung verwendet werden. Immunsuppressiva können die Impfantwort beeinflussen. Während der Behandlung mit Sirolimus kann die Impfung weniger wirksam sein. Die Anwendung von Lebendimpfstoffen sollte vermieden werden; Lebendimpfstoffe können umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: Masern, Mumps, Röteln, orale Polio, BCG, Gelbfieber, Varizellen und TY21a Typhus.

Alle Patienten werden einer detaillierten Anamnese unterzogen, mit Daten bei Diagnose, die aus dem Ablagesystem gesammelt werden.

1. Detaillierte Krankengeschichte mit besonderem Schwerpunkt auf: Demografische Daten, die vorliegenden Symptome, der Krankheitsverlauf, alle Komplikationen wie Proptose, Schmerzen, Blutungen oder kosmetische Entstellung. Behandlung, die erhalten wird, einschließlich Sklerotherapie (Art des Sklerosierungsmittels, Häufigkeit, Dosis und Ansprechbewertung), medikamentöse Therapie (Sirolimus einschließlich Dosis, Medikamentenspiegel, Nebenwirkungen und Ansprechbewertung).

2. Gründliche klinische Untersuchung mit Schwerpunkt auf:

   Körperliche Untersuchung des Ortes, der Größe, der Farbe, der Konsistenz, der Druckempfindlichkeit; systemische Untersuchung auf assoziierte Anomalien wurde durchgeführt. Blutdruckmessung für Patienten unter Sirolimus bei jedem Besuch.

3. Laboruntersuchungen:

Vollständiges Blutbild (CBC) vor Intervention und nach 2 Wochen ab Sirolimus-Beginn, dann alle 3 Monate, während der Patient es erhält. Sirolimus-Spiegel für Patienten, die Sirolimus zugewiesen sind, nach 2 Wochen ab Therapiebeginn und bei Progression oder Entwicklung gemeldeter Nebenwirkungen.

Alanin-Transaminase, Serum-Kreatinin, Lipidprofil einschließlich (Cholesterin und Triglyceride) nach 3 Monaten und nach 6 Monaten ab Behandlungsbeginn in der Patientengruppe unter Sirolimus.

1- Radiologische Beurteilung:

1- MRT der Orbita und Gehirn-Gefäßfehlbildungsprotokoll (konventionelles präkontrast-MRT und dynamische postkontrast-Sequenzen) zur Diagnosebestätigung und Erkennung der Ausdehnung für tiefere Läsionen sowie nach 6 Monaten Intervention zur Beurteilung der radiologischen Verbesserung.