Effekten av apneisk syresättning av den icke-ventilerade lungan under lungcanceroperation.

DELTAGARE:

Denna studie kommer att inkludera 56 patienter som genomgår kirurgisk lungresektion för lungcancer. Patienterna kommer att delas in i två grupper: patienter som kommer att få apneisk syresättning av den icke-ventilerade lungan under operationen och patienter som inte kommer att få apneisk syresättning under lungresektion för lungcancer.

MATERIAL OCH METODER

Preoperativ förberedelse och randomisering

Alla patienter kommer att genomgå en preoperativ utvärdering före operation, under vilken perioperativ risk kommer att bedömas baserat på befintliga komorbiditeter i enlighet med den standardiserade protokollet från American Society of Anesthesiologists (ASA). Innan operationen, och efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke, kommer baslinjedemografiska data att registreras, inklusive ålder, kön, kroppsvikt, längd och kroppsmassaindex (BMI). Förekomsten av komorbiditeter och detaljer om kronisk medicinering kommer också att dokumenteras.

Patienterna kommer att randomiseras i två grupper enligt användningen av intraoperativ apneisk syresättning: patienter där apneisk syresättning kommer att tillämpas (AO-gruppen) och patienter där apneisk syresättning inte kommer att tillämpas (kontrollgruppen, CO). Randomisering kommer att utföras med hjälp av en datorgenererad slumpmässig nummersekvens med blockrandomisering. Randomiseringsprocessen kommer att genomföras av en oberoende individ. Allokeringsdöljande kommer att säkerställas med hjälp av sekventiellt numrerade, ogenomskinliga, förseglade kuvert, som kommer att öppnas efter att patienten har inkluderats i studien.

Innan operationens start kommer blodprover att samlas från alla deltagare för laboratorieanalys, inklusive fullständigt blodstatus (CBC), differentiellt blodstatus, C-reaktivt protein (CRP), prokalcitonin (PCT), arteriell blodgasanalys och laktatnivåer.

Anestesi och kirurgisk procedur

Efter preoxygenering via ansiktsmask (FiO₂ 1.0, flödeshastighet 6 L/min, varaktighet fyra minuter) kommer varje patient som ingår i studien att få induktion av anestesi med propofol (Propofol 1% MCT Fresenius, Fresenius Kabi, Bad Homburg, Tyskland) i en dos av 2 mg/kg, sufentanil (Sufentanyl Janssen, Janssen-Cilag, Beerse, Belgien) i en dos av 0.3 µg/kg och rocuronium (Esmeron, NV Organon, Amsterdam, Nederländerna) i en dos av 0.6 mg/kg. En dubbellumen endotrakeal tub kommer att införas för att möjliggöra lungseparation. Korrekt tubpositionering kommer att bekräftas med fiberoptisk bronkoskopi (Ambu, Ballerup, Danmark).

Anestesi kommer att upprätthållas med kontinuerlig propofolinfusion titrerad enligt bispektralindex (BIS)-värden (Bispectral Index, Aspect Medical Systems Inc., Norwood, MA, USA), med ytterligare administration av sufentanil och rocuronium baserat på kliniska indikatorer och vitala parametrar.

I den apneiska syresättningsgruppen (AO) kommer en kateter att placeras under fiberoptisk bronkoskopisk vägledning i huvudbronken till den isolerade lungan och anslutas till ett separat andningskrets som levererar syre med en flödeshastighet av 5 L/min; ingen sådan intervention kommer att utföras i kontrollgruppen (CO). Omedelbart efter torakotomi kommer kirurgen att ta ett lungvävnadsprov från den icke-ventilerade loben som innehåller tumören och är schemalagd för resektion. Vävnadsprovet kommer att användas för immunhistokemisk analys på patologiavdelningen.

Den icke-opererade lungan kommer att ventileras med tryckstyrd ventilation, justerad enligt slut-tidal CO₂-värden (35-45 mmHg) och perifer syremättnad (SpO₂ upprätthållen > 90%). Efter resektion av lungloben kommer ett ytterligare vävnadsprov att samlas in för immunhistokemisk bearbetning och analys av HIF-1α och IL-6-uttryck.

Efter avslutad operation kommer patienterna att väckas, extuberas och överföras till intensivvårdsavdelningen för postoperativ övervakning.

Vistelse på intensivvårdsavdelningen

Under de första 24 timmarna av behandling på intensivvårdsavdelningen kommer vitala parametrar att kontinuerligt övervakas och registreras varje timme, inklusive blodtryck, hjärtfrekvens, perifer syremättnad (SpO₂), kroppstemperatur och urinproduktion. På operationsdagen, sex timmar efter avslutad kirurgisk procedur, kommer rutinlaboratorietester att utföras, inklusive fullständigt blodstatus (CBC), samt arteriell blodgasanalys.

Alla patienter kommer att få postoperativ smärtterapi bestående av paracetamol (Paracetamol, B. Braun, Melsungen, Tyskland) i en dos av 1 g var sjätte timme och tramadol (Tramal, Stada Arzneimittel AG, Bad Vilbel, Tyskland) i en dos av 100 mg var sjätte timme. Mellan dessa doseringsintervaller kommer patienterna att bedöma sin smärta, och vid fall av genombrottssmärta kommer meperidin (Dolsin, Pharma, Prag, Tjeckien) att administreras i 20 mg bolusar. Postoperativ smärtintensitet kommer att bedömas med hjälp av Numerisk Bedömningsskala (NRS), där patienterna kommer att betygsätta sin smärta på en skala från 0 till 10, där 0 indikerar ingen smärta och 10 representerar den värsta tänkbara smärtan.

Tjugofyra timmar efter operationen kommer ett ytterligare set av laboratorietester att utföras, inklusive fullständigt blodstatus (CBC), differentiellt blodstatus, C-reaktivt protein (CRP), prokalcitonin (PCT), arteriell blodgasanalys och laktatnivåer.

Vistelse på sjukhuset

Under sjukhusvistelsen kommer återhämtning av lungfunktion att bedömas dagligen baserat på varaktigheten av postoperativ syrgasbehandling. Syrgasbehandlingen kommer att avslutas när arteriellt syrepartialtryck överstiger 8 kPa vid andning av rumluft. Medan patienterna får syrgasbehandling kommer syrgashastigheten som levereras via ansiktsmask (i liter per minut) att registreras.

För varje patient kommer den totala vistelsetiden på intensivvårdsavdelningen, den totala sjukhusvistelsens längd, förekomsten av alla postoperativa komplikationer (inklusive sårinfektion, postoperativ blödning, behov av reoperation och ogynnsamma kardiovaskulära händelser) och det slutliga behandlingsresultatet – överlevnad eller död – att dokumenteras.

Förberedelse av prover för immunhistokemisk analys

Lungvävnadsprover som erhållits under operationen kommer att fixeras i 10% buffrad formalin (Biognost, Zagreb, Kroatien) och bearbetas med en Tissue-Tek VIP 6 automatisk vävnadsprocessor (Sakura Finetek, Tokyo, Japan). Proverna kommer sedan att inbäddas i paraffinblock och sektioneras i en tjocklek av 5 µm med en LEICA SM201R mikrotom (Leica Biosystems, Nussloch, Tyskland). Immunhistokemisk analys kommer att utföras på en helt automatiserad Ventana BenchMark Ultra plattform (Roche, Basel, Schweiz).

Paraffininbäddade sektioner kommer att färgas med antikroppar mot interleukin-6 (IL-6) och hypoxi-inducerbar faktor-1 alfa (HIF-1α) (Abcam, Cambridge, Storbritannien).

Immunhistokemisk analys

Histopatologisk analys kommer främst att utföras i de alveolära regionerna av lungparenkymet. Beroende på patologens bedömning och tillgången på representativ vävnad kan även undersökning av bronkier, bronkioler och interstitium inkluderas. Uttrycket av IL-6 och HIF-1α kommer att analyseras i tre cellulära kompartiment: inflammatoriska celler, vaskulära endotelceller och pneumocyter (alveolära epitelceller).

För varje prov kommer ett område som mäter 5 × 5 mm (25 mm²) att analyseras. Under områdesval kommer regioner med nekros, kollapsade eller bullösa alveolära utrymmen, veckartefakter, förtjockade sektionskanter eller andra strukturer som kan hindra tolkning att undvikas. Om en enskild sektion inte innehåller tillräckligt med vävnad för att bilda ett kontinuerligt område på 25 mm² kommer flera angränsande segment från samma prov att analyseras, med ett totalt analyserat område på 25 mm².

I varje prov kommer det totala antalet positivt färgade celler att räknas för varje cellulär population. Positivitet för IL-6 kommer att definieras som cytoplasmatisk färgning, medan positivitet för HIF-1α-uttryck kommer att definieras uteslutande av nukleär färgning. Dessutom kommer färgningsintensiteten att registreras för varje parameter med hjälp av följande skala: 0 – ingen färgning, 1 – svag färgning, 2 – måttlig färgning och 3 – stark färgning.

Följande kontroller kommer att inkluderas i varje färgningsserie: en positiv kontroll bestående av vävnadssektioner med känt fysiologiskt lågnivåuttryck av målmarkören (bröstcancervävnad för HIF-1α och blindtarmsvävnad med inflammatoriska celler för IL-6), en negativ kontroll uppnådd genom utelämnande av den primära antikroppen och bedömning av bakgrundsfärgning som en visuell kontroll för ospecifik vävnadsfärgning.

Etiska aspekter av studien

Studien kommer att involvera läkare från avdelningen för anestesiologi, reanimatologi och intensivvårdsmedicin, avdelningen för thoraxkirurgi och avdelningen för patologi och rättsmedicin vid Universitetssjukhuset Osijek. Studien kommer inte att förändra den standardiserade behandlingsgången för patienter på något sätt och kommer inte att påverka kvaliteten på patientvården.

Alla etiska principer som beskrivs i relevanta internationella, europeiska och nationella riktlinjer kommer att strikt följas under hela studien, i enlighet med etiska och deontologiska koden för Kroatiska medicinska föreningen (2002), etiska och deontologiska koden för Kroatiska medicinska kammaren (2002) och andra tillämpliga internationella etiska dokument.