Efeito da Oxigenação Apneica do Pulmão Não Ventilado Durante Cirurgia de Cancro do Pulmão.
O Efeito da Oxigenação Apneica do Pulmão Não Ventilado na Expressão do Fator 1-Alfa Induzível por Hipóxia (HIF-1α) e da Interleucina-6 (IL-6) no Tecido Pulmonar Durante a Cirurgia de Cancro do Pulmão.
Este estudo investiga o efeito da oxigenação apneica do pulmão não ventilado na resposta inflamatória local e sistémica durante a cirurgia do cancro do pulmão.
Os doentes submetidos à ressecção cirúrgica do cancro do pulmão frequentemente requerem ventilação unipulmonar durante a anestesia. Isto resulta em hipóxia alveolar acompanhada por uma expressão aumentada de marcadores inflamatórios. A oxigenação apneica do pulmão não ventilado pode influenciar os processos inflamatórios e a oxigenação durante a cirurgia. O objetivo deste estudo é avaliar se a oxigenação apneica afeta os marcadores inflamatórios no tecido pulmonar e a recuperação pós-operatória em doentes submetidos à cirurgia do cancro do pulmão. O estudo é realizado num único centro e inclui doentes adultos programados para cirurgia eletiva do cancro do pulmão. Os dados serão recolhidos durante o período perioperatório. Os resultados deste estudo podem contribuir para uma melhor gestão anestésica e para melhores resultados dos doentes durante a cirurgia torácica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
PARTICIPANTES:
Este estudo incluirá 56 doentes submetidos a ressecção pulmonar cirúrgica por cancro do pulmão. Os doentes serão divididos em dois grupos: doentes que receberão oxigenação apneica do pulmão não ventilado durante a cirurgia e doentes que não receberão oxigenação apneica durante a ressecção pulmonar por cancro do pulmão.
MATERIAIS E MÉTODOS
Preparação Pré-operatória e Randomização
Todos os doentes serão submetidos a uma avaliação pré-operatória antes da cirurgia, durante a qual o risco perioperatório será avaliado com base nas comorbilidades existentes, de acordo com o protocolo padronizado da Sociedade Americana de Anestesiologistas (ASA). Antes da cirurgia, e após fornecer consentimento informado por escrito, serão registados dados demográficos de base, incluindo idade, sexo, peso corporal, altura e índice de massa corporal (IMC). A presença de comorbilidades e os detalhes da medicação crónica também serão documentados.
Os doentes serão randomizados em dois grupos de acordo com a utilização de oxigenação apneica intraoperatória: doentes em que será aplicada oxigenação apneica (grupo AO) e doentes em que não será aplicada oxigenação apneica (grupo de controlo, CO). A randomização será realizada utilizando uma sequência de números aleatórios gerada por computador com randomização em blocos. O processo de randomização será conduzido por um indivíduo independente. A ocultação da alocação será garantida utilizando envelopes opacos, selados e numerados sequencialmente, que serão abertos após a inscrição do doente no estudo.
Antes do início da cirurgia, serão colhidas amostras de sangue de todos os participantes para análise laboratorial, incluindo hemograma completo, contagem diferencial de glóbulos brancos, proteína C-reativa (PCR), procalcitonina (PCT), análise de gases no sangue arterial e níveis de lactato.
Anestesia e Procedimento Cirúrgico
Após pré-oxigenação por máscara facial (FiO₂ 1,0, débito de 6 L/min, duração de quatro minutos), cada doente incluído no estudo receberá indução anestésica com propofol (Propofol 1% MCT Fresenius, Fresenius Kabi, Bad Homburg, Alemanha) na dose de 2 mg/kg, sufentanil (Sufentanyl Janssen, Janssen-Cilag, Beerse, Bélgica) na dose de 0,3 µg/kg e rocurónio (Esmeron, NV Organon, Amesterdão, Países Baixos) na dose de 0,6 mg/kg. Será inserido um tubo endotraqueal de duplo lúmen para permitir a separação pulmonar. O posicionamento correto do tubo será confirmado por broncofibroscopia (Ambu, Ballerup, Dinamarca).
A anestesia será mantida com infusão contínua de propofol titulada de acordo com os valores do índice bispectral (BIS) (Bispectral Index, Aspect Medical Systems Inc., Norwood, MA, EUA), com administração adicional de sufentanil e rocurónio com base em indicadores clínicos e parâmetros vitais.
No grupo de oxigenação apneica (AO), um cateter será colocado sob orientação broncofibroscópica no brônquio principal do pulmão isolado e conectado a um circuito respiratório separado que fornece oxigénio a um débito de 5 L/min; nenhuma intervenção deste tipo será realizada no grupo de controlo (CO). Imediatamente após a toracotomia, o cirurgião obterá uma amostra de tecido pulmonar do lóbulo não ventilado que contém o tumor e está programado para ressecção. A amostra de tecido será utilizada para análise imuno-histoquímica no Departamento de Patologia.
O pulmão não operado será ventilado utilizando ventilação controlada por pressão, ajustada de acordo com os valores de CO₂ ao final da expiração (35-45 mmHg) e saturação periférica de oxigénio (SpO₂ mantida > 90%). Após a ressecção do lóbulo pulmonar, será recolhida uma amostra de tecido adicional para processamento imuno-histoquímico e análise da expressão de HIF-1α e IL-6.
Após a conclusão da cirurgia, os doentes serão acordados, extubados e transferidos para a unidade de cuidados intensivos para monitorização pós-operatória.
Estadia na Unidade de Cuidados Intensivos
Durante as primeiras 24 horas de tratamento na unidade de cuidados intensivos, os parâmetros vitais serão monitorizados continuamente e registados de hora a hora, incluindo pressão arterial, frequência cardíaca, saturação periférica de oxigénio (SpO₂), temperatura corporal e débito urinário. No dia da cirurgia, seis horas após a conclusão do procedimento cirúrgico, serão realizados testes laboratoriais de rotina, incluindo hemograma completo, bem como análise de gases no sangue arterial.
Todos os doentes receberão terapia analgésica pós-operatória consistindo em paracetamol (Paracetamol, B. Braun, Melsungen, Alemanha) na dose de 1 g a cada seis horas e tramadol (Tramal, Stada Arzneimittel AG, Bad Vilbel, Alemanha) na dose de 100 mg a cada seis horas. Entre estes intervalos de dosagem, os doentes avaliarão a sua dor e, em casos de dor de escape, será administrada meperidina (Dolsin, Pharma, Praga, República Checa) em bolus de 20 mg. A intensidade da dor pós-operatória será avaliada utilizando a Escala Numérica de Avaliação da Dor (NRS), na qual os doentes classificarão a sua dor numa escala de 0 a 10, em que 0 indica ausência de dor e 10 representa a pior dor imaginável.
Vinte e quatro horas após a cirurgia, será realizado um conjunto adicional de testes laboratoriais, incluindo hemograma completo, contagem diferencial de glóbulos brancos, proteína C-reativa (PCR), procalcitonina (PCT), análise de gases no sangue arterial e níveis de lactato.
Internamento Hospitalar
Durante a hospitalização, a recuperação da função pulmonar será avaliada diariamente com base na duração da oxigenoterapia pós-operatória. A oxigenoterapia será descontinuada assim que a pressão parcial de oxigénio arterial exceder 8 kPa enquanto o doente respira ar ambiente. Enquanto os doentes recebem oxigenoterapia, o débito de oxigénio fornecido por máscara facial (em litros por minuto) será registado.
Para cada doente, será documentada a duração total da estadia na unidade de cuidados intensivos, a duração global do internamento hospitalar, a ocorrência de todas as complicações pós-operatórias (incluindo infeção da ferida, hemorragia pós-operatória, necessidade de reoperação e eventos cardiovasculares adversos) e o resultado final do tratamento – sobrevivência ou óbito.
Preparação de Espécimes para Análise Imuno-histoquímica
Os espécimes de tecido pulmonar obtidos durante a cirurgia serão fixados em formalina tamponada a 10% (Biognost, Zagreb, Croácia) e processados utilizando um processador de tecidos automatizado Tissue-Tek VIP 6 (Sakura Finetek, Tóquio, Japão). Os espécimes serão então incluídos em blocos de parafina e seccionados a uma espessura de 5 µm utilizando um micrótomo LEICA SM201R (Leica Biosystems, Nussloch, Alemanha). A análise imuno-histoquímica será realizada numa plataforma totalmente automatizada Ventana BenchMark Ultra (Roche, Basileia, Suíça).
Secções incluídas em parafina serão coradas utilizando anticorpos contra interleucina-6 (IL-6) e fator induzido por hipóxia-1 alfa (HIF-1α) (Abcam, Cambridge, Reino Unido).
Análise Imuno-histoquímica
A análise histopatológica será realizada principalmente nas regiões alveolares do parênquima pulmonar. Dependendo da avaliação do patologista e da disponibilidade de tecido representativo, o exame dos brônquios, bronquíolos e interstício também poderá ser incluído. A expressão de IL-6 e HIF-1α será analisada em três compartimentos celulares: células inflamatórias, células endoteliais vasculares e pneumócitos (células epiteliais alveolares).
Para cada amostra, será analisada uma área medindo 5 × 5 mm (25 mm²). Durante a seleção da área, serão evitadas regiões com necrose, espaços alveolares colapsados ou bolhosos, artefactos de dobragem, bordos de secção espessados ou outras estruturas que possam dificultar a interpretação. Se uma única secção não contiver tecido suficiente para formar uma área contínua de 25 mm², serão analisados vários segmentos adjacentes da mesma amostra, com uma área total analisada de 25 mm².
Em cada amostra, será contado o número total de células coradas positivamente para cada população celular. A positividade para IL-6 será definida como coloração citoplasmática, enquanto a positividade para a expressão de HIF-1α será definida exclusivamente por coloração nuclear. Além disso, a intensidade da coloração será registada para cada parâmetro utilizando a seguinte escala: 0 – sem coloração, 1 – coloração fraca, 2 – coloração moderada e 3 – coloração forte.
Os seguintes controlos serão incluídos em cada série de coloração: um controlo positivo consistindo em secções de tecido com expressão fisiológica baixa conhecida do marcador alvo (tecido de carcinoma da mama para HIF-1α e tecido do apêndice com células inflamatórias para IL-6), um controlo negativo obtido pela omissão do anticorpo primário e avaliação da coloração de fundo como controlo visual para coloração inespecífica do tecido.
Aspectos Éticos do Estudo
O estudo envolverá médicos do Departamento de Anestesiologia, Reanimatologia e Medicina Intensiva, do Departamento de Cirurgia Torácica e do Departamento de Patologia e Medicina Legal do Centro Hospitalar Universitário de Osijek. O estudo não alterará de forma alguma o curso padrão do tratamento dos doentes nem afetará a qualidade dos cuidados prestados aos doentes.
Todos os princípios éticos delineados nas diretrizes internacionais, europeias e nacionais relevantes serão estritamente cumpridos ao longo do estudo, de acordo com o Código de Ética e Deontologia da Associação Médica Croata (2002), o Código de Ética e Deontologia da Câmara Médica Croata (2002) e outros documentos éticos internacionais aplicáveis.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Hrvoje Vinković, MD, PhD candidate
- Número de telefone: +385 98 810 375
- E-mail: hrvoje.vinkovic@kbco.hr
Locais de estudo
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Osijek, Croácia, 31000
- Recrutamento
- University Hospital Center Osijek
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Adultos com 18 anos ou mais
- Pacientes agendados para ressecção cirúrgica de um único segmento pulmonar por cancro do pulmão
- Consentimento informado por escrito fornecido
Critérios de Exclusão:
- Idade inferior a 18 anos
- Terapia crónica com corticosteroides e/ou outros tratamentos imunomoduladores
- Doenças pulmonares graves, incluindo:
Doença pulmonar obstrutiva crónica classificada como estágio 3-4 GOLD (Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica).
Asma grave de acordo com a classificação GINA (Iniciativa Global para a Asma), passo 4.
Doença pulmonar intersticial grave definida por: Capacidade vital forçada (CVF) < 50% do previsto, capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) < 40% do previsto, presença de fibrose pulmonar extensa na tomografia computadorizada (TC)
- Procedimento cirúrgico previsto para durar menos de 2 horas
- Instabilidade hemodinâmica intraoperatória, definida como: Pressão arterial média < 60 mmHg por mais de 30 minutos apesar de reanimação volémica adequada, necessidade de suporte vasopressor em altas doses (noradrenalina > 0,2 µg/kg/min)
- Arritmias cardíacas intraoperatórias de início recente
- Perda sanguínea intraoperatória significativa, definida como a necessidade de transfusão de mais de duas unidades de concentrado de eritrócitos
- Instabilidade ventilatória intraoperatória, definida como: Hipoxemia grave (PaO₂ < 60 mmHg ou SpO₂ < 85% com FiO₂ 1,0), hipercapnia (PaCO₂ > 70 mmHg com pH < 7,2), incapacidade de alcançar ventilação adequada.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Oxigenação Apneica
Os doentes recebem oxigenação apneica do pulmão não ventilado durante a cirurgia de cancro do pulmão.
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A oxigenação apneica do pulmão não ventilado é aplicada durante a cirurgia de cancro do pulmão para manter a oxigenação e diminuir a resposta inflamatória enquanto o pulmão não está mecanicamente ventilado.
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Comparador Ativo: Grupo de Controlo
Os doentes recebem ventilação padrão durante a cirurgia ao cancro do pulmão.
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A ventilação padrão é aplicada durante a cirurgia de cancro do pulmão de acordo com a prática clínica de rotina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Expressão de HIF-1α no tecido pulmonar
Prazo: Intraoperatório (durante a cirurgia de cancro do pulmão)
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A expressão do fator 1 alfa induzível por hipóxia (HIF 1α) no tecido pulmonar será avaliada para avaliar a hipóxia tecidual em doentes que recebem oxigenação apneica do pulmão não ventilado, em comparação com os que recebem ventilação padrão durante a cirurgia de cancro do pulmão.
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Intraoperatório (durante a cirurgia de cancro do pulmão)
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Expressão de IL-6 no tecido pulmonar
Prazo: Intraoperatório (durante a cirurgia de cancro do pulmão)
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A expressão da interleucina 6 (IL-6) no tecido pulmonar será avaliada para analisar a resposta inflamatória local em doentes submetidos a oxigenação apneica do pulmão não ventilado, em comparação com aqueles que recebem ventilação padrão durante a cirurgia ao cancro do pulmão.
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Intraoperatório (durante a cirurgia de cancro do pulmão)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na contagem de leucócitos
Prazo: Desde a linha de base pré-operatória até 24 horas após a cirurgia.
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As alterações na contagem de leucócitos no sangue periférico em relação à linha de base pré-operatória serão medidas para avaliar a resposta inflamatória sistémica associada à oxigenação apneica em comparação com a ventilação padrão.
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Desde a linha de base pré-operatória até 24 horas após a cirurgia.
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Alterações na contagem de neutrófilos
Prazo: Desde a linha de base pré-operatória até 24 horas após a cirurgia.
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As alterações na contagem de neutrófilos no sangue periférico em relação ao valor pré-operatório de base serão medidas para avaliar a resposta inflamatória sistémica associada à oxigenação apneica em comparação com a ventilação padrão.
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Desde a linha de base pré-operatória até 24 horas após a cirurgia.
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Alterações na pressão parcial de oxigénio arterial (PaO2)
Prazo: Desde a linha de base pré-operatória até 24 horas após a cirurgia.
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As alterações na pressão parcial de oxigénio arterial (PaO2) em relação à linha de base pré-operatória serão medidas para avaliar os efeitos respiratórios associados à oxigenação apneica em comparação com a ventilação padrão.
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Desde a linha de base pré-operatória até 24 horas após a cirurgia.
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Alterações na pressão parcial de dióxido de carbono arterial (PaCO2)
Prazo: Desde a linha de base pré-operatória até 24 horas após a cirurgia.
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As alterações na pressão parcial de dióxido de carbono arterial (PaCO2) serão medidas para avaliar os efeitos respiratórios associados à oxigenação apneica em comparação com a ventilação padrão.
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Desde a linha de base pré-operatória até 24 horas após a cirurgia.
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Incidência de complicações pós-operatórias
Prazo: Perioperatório
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A incidência de complicações pós-operatórias ocorridas durante a estadia hospitalar pós-operatória será registada e comparada entre os doentes que recebem oxigenação apneica e os que recebem ventilação padrão.
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Perioperatório
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APOXOS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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