Effekten av Superoxid Dismutas för att förebygga stråldermatit hos patienter med huvud- och halscancer.

Strålbehandling är en väsentlig modalitet i den kurativa och palliativa behandlingen av huvud- och halssjukdomar, men den åtföljs ofta av ett spektrum av akuta och sena biverkningar, inklusive stråldermatit, xerostomi, kranialnervsskada och dysfagi. Stråldermatit, en inflammatorisk hudreaktion på joniserande strålning, utvecklas hos majoriteten av patienter som genomgår extern strålbehandling mot huvud- och halsregionen och sträcker sig från mild erytem och torr avfjällning till fuktig avfjällning och sårbildning i svåra fall. Kliniskt signifikant hudskada äventyrar inte bara patienternas livskvalitet genom smärta, klåda och kosmetisk missbildning, utan kan också kräva behandlingsavbrott eller dosreduktioner, vilka har associerats med sämre tumörkontroll och överlevnadsresultat i flera studier.

Patofysiologin för stråldermatit är multifaktoriell och involverar direkt strålning-inducerad DNA-skada, endotelcellsskada, cytokin-medierad inflammatorisk kaskad och generering av reaktiva syrearter (ROS). ROS, särskilt superoxidjoner, spelar en central roll i spridningen av oxidativ stress, lipidperoxidation och efterföljande vävnadsskada. Nuvarande hanteringsstrategier för stråldermatit är till stor del stödjande och empiriska, inklusive hudhygienåtgärder, topikala kortikosteroider, emollienter, förband för fuktig avfjällning och smärtkontroll; dock finns det ingen allmänt accepterad standardvård och robust högkvalitativ evidens för många interventioner förblir begränsad.

Antioxidantbaserade topikala och topikal-leveransagenter har undersökts som profylaktiska och terapeutiska alternativ för att mildra strålning-inducerad hudskada genom att neutralisera ROS och modulera inflammatoriska responser. Superoxid dismutas (SOD) är ett nyckelendogent antioxidantenzym som katalyserar dismutationen av superoxidradikaler till syre och väteperoxid, vilket därmed reducerar oxidativ stress. Prekliniska studier och tidiga kliniska rapporter tyder på att SOD-innehållande formuleringar eller SOD-mimetiska föreningar kan minska markörer för oxidativ skada, dämpa inflammatorisk signalering och reducera histologiska bevis för strålning-inducerad dermalskada.

Den undersökta SOD-sprayen som utvärderas i denna studie är formulerad för topikal aerosoliserad leverans till bestrålade hudytor, vilket kan erbjuda fördelar i lätt applicering, enhetlig täckning av komplexa anatomiska regioner i huvud och hals, och patientefterlevnad jämfört med krämer. Tidigfasstudier av topikala sprayer som levererar antioxidanter eller SOD-mimetiska ämnen har demonstrerat gynnsam tolerabilitet och potentiella reduktioner i svårighetsgraden av akut stråldermatit, även om data förblir begränsade och heterogena. SOD-sprayen i denna studie har genomgått tredjepartssäkerhetsbedömning och uppfyller mänsklig användningsstandard, vilket stöder dess tolerabilitet för topikal applicering.

Med tanke på den biologiska plausibiliteten, uppmuntrande preliminära data för antioxidanttillvägagångssätt och det otillfredsställda kliniska behovet av effektiv profylax mot stråldermatit, syftar denna randomiserade kliniska studie till att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos SOD-spray för att förhindra stråldermatit bland patienter med huvud- och halscancer som genomgår definitiv eller adjuvans strålbehandling. Primära slutpunkter inkluderar incidens och maximal grad av akut stråldermatit baserat på standardiserade poängsystem, medan sekundära slutpunkter kommer att bedöma tid till debut, patientrapporterade hudbesvär och livskvalitet, behandlingsavbrott och säkerhets-/tolerabilitetsmått. Studiens resultat kan informera evidensbaserade rekommendationer för topikal antioxidantprofylax i strålbehandlingssammanhang och potentiellt förbättra behandlingsföljsamhet och patientresultat.