Эффективность супероксиддисмутазы в предотвращении лучевого дерматита у пациентов с раком головы и шеи.

Лучевая терапия является важным методом в лечебном и паллиативном ведении злокачественных новообразований головы и шеи, но она часто сопровождается спектром острых и поздних токсических эффектов, включая лучевой дерматит, ксеростомию, повреждение черепных нервов и дисфагию. Лучевой дерматит, воспалительная кожная реакция на ионизирующее излучение, развивается у большинства пациентов, проходящих дистанционную лучевую терапию на область головы и шеи, и варьирует от легкой эритемы и сухого шелушения до влажного шелушения и изъязвления в тяжелых случаях. Клинически значимое повреждение кожи не только ухудшает качество жизни пациентов из-за боли, зуда и косметических дефектов, но также может потребовать перерывов в лечении или снижения дозы, что, согласно нескольким исследованиям, ассоциировано с худшим контролем опухоли и исходами выживаемости.

Патогенез лучевого дерматита многофакторный и включает прямое радиационно-индуцированное повреждение ДНК, повреждение эндотелиальных клеток, цитокин-опосредованные воспалительные каскады и генерацию активных форм кислорода (АФК). АФК, в частности супероксид-анионы, играют центральную роль в развитии окислительного стресса, перекисного окисления липидов и последующего повреждения тканей. Современные стратегии ведения лучевого дерматита в основном поддерживающие и эмпирические, включая меры гигиены кожи, местные кортикостероиды, смягчающие средства, повязки при влажном шелушении и контроль боли; однако не существует общепринятого стандарта лечения, и надежные высококачественные доказательства для многих вмешательств остаются ограниченными.

Местные средства и средства для трансдермальной доставки на основе антиоксидантов изучались в качестве профилактических и терапевтических опций для смягчения радиационно-индуцированного повреждения кожи путем нейтрализации АФК и модуляции воспалительных ответов. Супероксиддисмутаза (СОД) является ключевым эндогенным антиоксидантным ферментом, который катализирует дисмутацию супероксидных радикалов в кислород и перекись водорода, тем самым снижая окислительный стресс. Доклинические исследования и ранние клинические отчеты предполагают, что составы, содержащие СОД, или соединения-миметики СОД могут снижать маркеры окислительного повреждения, ослаблять воспалительную сигнализацию и уменьшать гистологические признаки радиационно-индуцированного повреждения дермы.

Исследуемый спрей с СОД, оцениваемый в этом испытании, разработан для местной аэрозольной доставки на облученные поверхности кожи, что может предоставить преимущества в простоте применения, равномерном покрытии сложных анатомических областей головы и шеи и приверженности пациентов лечению по сравнению с кремами. Ранние исследования местных спреев, доставляющих антиоксиданты или агенты-миметики СОД, продемонстрировали благоприятную переносимость и потенциальное снижение тяжести острого лучевого дерматита, хотя данные остаются ограниченными и неоднородными. Спрей с СОД в данном исследовании прошел стороннюю оценку безопасности и соответствует стандартам для применения у людей, что подтверждает его переносимость при местном применении.

Учитывая биологическую обоснованность, обнадеживающие предварительные данные по антиоксидантным подходам и неудовлетворенную клиническую потребность в эффективной профилактике лучевого дерматита, это рандомизированное клиническое испытание направлено на оценку эффективности и безопасности спрея с СОД в профилактике лучевого дерматита у пациентов с раком головы и шеи, проходящих радикальную или адъювантную лучевую терапию. Первичные конечные точки включают частоту возникновения и максимальную степень острого лучевого дерматита на основе стандартизированных систем оценки, тогда как вторичные конечные точки будут оценивать время до начала, о которых сообщают пациенты кожные симптомы и качество жизни, перерывы в лечении, а также показатели безопасности/переносимости. Результаты испытания могут послужить основой для рекомендаций, основанных на доказательствах, по местной антиоксидантной профилактике в условиях лучевой терапии и потенциально улучшить приверженность лечению и исходы пациентов.