Eficácia da Superóxido Dismutase na Prevenção de Dermatite por Radiação em Pacientes com Cancro da Cabeça e Pescoço.

A radioterapia é uma modalidade essencial no tratamento curativo e paliativo de neoplasias da cabeça e pescoço, mas é frequentemente acompanhada por um espetro de toxicidades agudas e tardias, incluindo dermatite por radiação, xerostomia, lesão de nervos cranianos e disfagia. A dermatite por radiação, uma reação inflamatória cutânea à radiação ionizante, desenvolve-se na maioria dos doentes submetidos a radioterapia externa na região da cabeça e pescoço e varia de eritema ligeiro e descamação seca a descamação húmida e ulceração em casos graves. Lesões cutâneas clinicamente significativas não só comprometem a qualidade de vida dos doentes através de dor, prurido e desfiguração cosmética, como também podem exigir interrupções do tratamento ou reduções de dose, que têm sido associadas a um controlo tumoral e resultados de sobrevivência inferiores em vários estudos.

A fisiopatologia da dermatite por radiação é multifatorial e envolve danos diretos no ADN induzidos por radiação, lesão de células endoteliais, cascatas inflamatórias mediadas por citocinas e geração de espécies reativas de oxigénio (ERO). As ERO, particularmente os anões superóxido, desempenham um papel central na propagação do stresse oxidativo, peroxidação lipídica e subsequente lesão tecidual. As estratégias de gestão atuais para a dermatite por radiação são maioritariamente de suporte e empíricas, incluindo medidas de higiene da pele, corticosteroides tópicos, emolientes, pensos para descamação húmida e controlo da dor; no entanto, não existe um padrão de cuidados universalmente aceite e evidência robusta de alta qualidade para muitas intervenções permanece limitada.

Agentes tópicos e de libertação tópica à base de antioxidantes têm sido explorados como opções profiláticas e terapêuticas para mitigar lesões cutâneas induzidas por radiação, neutralizando ERO e modulando respostas inflamatórias. A superóxido dismutase (SOD) é uma enzima antioxidante endógena chave que catalisa a dismutação de radicais superóxido em oxigénio e peróxido de hidrogénio, reduzindo assim o stresse oxidativo. Estudos pré-clínicos e relatos clínicos iniciais sugerem que formulações contendo SOD ou compostos miméticos de SOD podem diminuir marcadores de dano oxidativo, atenuar sinalização inflamatória e reduzir evidência histológica de lesão dérmica induzida por radiação.

O spray investigacional de SOD avaliado neste ensaio é formulado para administração tópica aerossolizada em superfícies cutâneas irradiadas, o que pode oferecer vantagens na facilidade de aplicação, cobertura uniforme de regiões anatómicas complexas na cabeça e pescoço, e adesão do doente em comparação com cremes. Estudos de fase inicial de sprays tópicos que libertam antioxidantes ou agentes miméticos de SOD demonstraram tolerabilidade favorável e potenciais reduções na gravidade da dermatite aguda por radiação, embora os dados permaneçam limitados e heterogéneos. O spray de SOD neste estudo foi submetido a avaliação de segurança por terceiros e cumpre os padrões de uso humano, apoiando a sua tolerabilidade para aplicação tópica.

Dada a plausibilidade biológica, dados preliminares encorajadores para abordagens antioxidantes e a necessidade clínica não satisfeita de profilaxia eficaz contra dermatite por radiação, este ensaio clínico randomizado visa avaliar a eficácia e segurança do spray de SOD na prevenção da dermatite por radiação entre doentes com cancro da cabeça e pescoço submetidos a radioterapia definitiva ou adjuvante. Os endpoints primários incluem incidência e grau máximo de dermatite aguda por radiação com base em sistemas de pontuação padronizados, enquanto os endpoints secundários avaliarão o tempo até ao início, sintomas cutâneos relatados pelo doente e qualidade de vida, interrupções do tratamento e métricas de segurança/tolerabilidade. Os resultados do ensaio podem informar recomendações baseadas em evidência para profilaxia tópica com antioxidantes no contexto da radioterapia e potencialmente melhorar a adesão ao tratamento e os resultados dos doentes.