Superoksididismutaasin teho säteilyaiheutuneen ihottuman ehkäisyssä pää- ja kaulan syöpäpotilailla.

Sädehoito on keskeinen hoitomuoto pään ja kaulan alueen pahanlaatuisten kasvainten parantavassa ja palliatiivisessa hoidossa, mutta sitä seuraa usein kirjo akuutteja ja myöhäisiä haittavaikutuksia, kuten säteilyihottumaa, kuivaa suuta, kallonhermovaurioita ja nielemisvaikeuksia. Säteilyihottuma, joka on ihon tulehdusreaktio ionisoivalle säteilylle, kehittyy suurimmalla osalla pään ja kaulan alueen ulkoista sädehoitoa saavista potilaista ja vaihtelee lievästä punoitukseen ja kuivasta hilseilystä kosteaan hilseilyyn ja haavaumaan vaikeissa tapauksissa. Kliinisesti merkittävä ihovaurio ei vain heikennä potilaiden elämänlaatua kivun, kutinan ja kosmeettisten vaurioiden kautta, vaan voi myös edellyttää hoidon keskeyttämistä tai annoksen vähentämistä, mitä on useissa tutkimuksissa liitetty heikompaan kasvaimen hallintaan ja selviytymistuloksiin.

Säteilyihottuman patofysiologia on monitekijäinen ja käsittää suoran säteilyn aiheuttamaa DNA-vahinkoa, endotelisoluvaurioita, sytokiinivälitteisiä tulehduskaskadeja ja reaktiivisten happiyhdisteiden (ROS) muodostumista. ROS:it, erityisesti superoksidi-anionit, ovat keskeisessä roolissa hapettavan stressin, lipidien peroksidaation ja sitä seuraavan kudoksen vaurion etenemisessä. Säteilyihottuman nykyiset hoitostrategiat ovat suurelta osin tukevia ja empiirisiä, kuten ihon hygieniamenettelyt, paikalliset kortikostroidit, pehmittävät aineet, siteet kosteaan hilseilyyn ja kivun hoito; kuitenkaan ei ole olemassa yleisesti hyväksyttyä hoitostandardia, ja monien toimenpiteiden vahvaa, laadukasta näyttöä on edelleen vähän.

Antioksidantteihin perustuvia paikallisia ja paikallisesti annosteltavia aineita on tutkittu ehkäisevinä ja hoidollisina vaihtoehtoina lieventämään säteilyn aiheuttamaa ihovauriota neutraloimalla ROS:it ja säätämällä tulehdusvasteita. Superoksididismutaasi (SOD) on keskeinen sisäsyntyinen antioksidanttientsyymi, joka katalysoi superoksidiradikaalien dismutaatioita happeeksi ja vetyperoksidiksi, vähentäen siten hapettavaa stressiä. Esikliiniset tutkimukset ja varhaiset kliiniset raportit viittaavat siihen, että SOD:ia sisältävät valmisteet tai SOD:ia jäljittelevät yhdisteet voivat vähentää hapettavan vaurion merkkejä, lieventää tulehdussignaaleja ja vähentää säteilyn aiheuttaman ihovaurion histologisia todisteita.

Tässä kokeessa arvioitu tutkittava SOD-suihke on muotoiltu paikalliseen aerosolipohjaiseen annosteluun säteilylle altistuneille ihon pinnoille, mikä voi tarjota etuja soveltamisen helppouden, monimutkaisten pään ja kaulan alueiden tasaisen peittämisen ja potilaan yhteistyöhalukkuuden suhteen verrattuna voiteisiin. Paikallisten suihkeiden, jotka toimittavat antioksidantteja tai SOD:ia jäljitteleviä aineita, varhaisten vaiheiden tutkimukset ovat osoittaneet suotuisaa siedettävyyttä ja mahdollisia vähennyksiä akuutin säteilyihottuman vakavuudessa, vaikka aineisto on edelleen rajallinen ja vaihteleva. Tämän tutkimuksen SOD-suihke on läpikäynyt kolmannen osapuolen turvallisuusarvioinnin ja täyttää ihmiskäyttöön tarkoitetut standardit, mikä tukee sen siedettävyyttä paikalliseen soveltamiseen.

Ottaen huomioon biologisen uskottavuuden, rohkaisevat alustavat tiedot antioksidanttimenetelmistä ja täyttämättömän kliinisen tarpeen tehokkaaseen ehkäisyyn säteilyihottumaa vastaan, tämä satunnaistettu kliininen koe pyrkii arvioimaan SOD-suihkeen tehoa ja turvallisuutta säteilyihottuman ehkäisyssä pään ja kaulan alueen syöpää saavilla potilailla, jotka saavat parantavaa tai adjuvantsädehoitoa. Ensisijaiset päätepisteet sisältävät akuutin säteilyihottuman esiintyvyyden ja maksimaalisen asteen standardoitujen pisteytysjärjestelmien perusteella, kun taas toissijaiset päätepisteet arvioivat esiintymiseen kuluvaa aikaa, potilaan ilmoittamia ihon oireita ja elämänlaatua, hoidon keskeytyksiä sekä turvallisuus-/siedettävyysmittareita. Kokeen tulokset voivat antaa tietoa näyttöön perustuville suosituksille paikallisesta antioksidanttiehkäisystä sädehoidon yhteydessä ja mahdollisesti parantaa hoidon noudattamista ja potilaan tuloksia.