Skuteczność dysmutazy ponadtlenkowej w zapobieganiu popromiennemu zapaleniu skóry u pacjentów z nowotworami głowy i szyi.

Radioterapia jest istotną modalnością w leczeniu radykalnym i paliatywnym nowotworów głowy i szyi, ale często towarzyszy jej spektrum ostrych i późnych działań niepożądanych, w tym zapalenie skóry wywołane promieniowaniem, kserostomia, uszkodzenie nerwów czaszkowych i dysfagia. Zapalenie skóry wywołane promieniowaniem, będące reakcją zapalną skóry na promieniowanie jonizujące, rozwija się u większości pacjentów poddawanych radioterapii wiązką zewnętrzną w obszarze głowy i szyi i waha się od łagodnego rumienia i suchego złuszczania do wilgotnego złuszczania i owrzodzenia w ciężkich przypadkach. Klinicznie istotne uszkodzenie skóry nie tylko pogarsza jakość życia pacjentów poprzez ból, świąd i defekt kosmetyczny, ale może również wymagać przerw w leczeniu lub redukcji dawek, co w kilku badaniach wiązało się z gorszą kontrolą guza i wynikami przeżycia.

Patofizjologia zapalenia skóry wywołanego promieniowaniem jest wieloczynnikowa i obejmuje bezpośrednie uszkodzenie DNA wywołane promieniowaniem, uszkodzenie komórek śródbłonka, kaskady zapalne mediowane przez cytokiny oraz wytwarzanie reaktywnych form tlenu (RFT). RFT, w szczególności aniony ponadtlenkowe, odgrywają kluczową rolę w propagowaniu stresu oksydacyjnego, peroksydacji lipidów i późniejszego uszkodzenia tkanek. Obecne strategie postępowania w zapaleniu skóry wywołanym promieniowaniem są w dużej mierze wspomagające i empiryczne, obejmujące środki higieny skóry, miejscowe kortykosteroidy, emolienty, opatrunki na wilgotne złuszczanie i kontrolę bólu; jednak nie ma powszechnie akceptowanego standardu opieki, a solidne dowody wysokiej jakości dla wielu interwencji pozostają ograniczone.

Miejscowe środki i nośniki miejscowe oparte na antyoksydantach były badane jako opcje profilaktyczne i terapeutyczne w łagodzeniu uszkodzenia skóry wywołanego promieniowaniem poprzez neutralizację RFT i modulowanie odpowiedzi zapalnych. Dysmutaza ponadtlenkowa (SOD) jest kluczowym endogennym enzymem antyoksydacyjnym, który katalizuje dysmutację rodników ponadtlenkowych w tlen i nadtlenek wodoru, zmniejszając tym samym stres oksydacyjny. Badania przedkliniczne i wczesne doniesienia kliniczne sugerują, że preparaty zawierające SOD lub związki naśladujące SOD mogą zmniejszać markery uszkodzenia oksydacyjnego, osłabiać sygnalizację zapalną i redukować histologiczne dowody uszkodzenia skóry wywołanego promieniowaniem.

Badany w tym badaniu spray z SOD jest opracowany do miejscowego podawania w formie aerozolu na napromienione powierzchnie skóry, co może oferować korzyści w postaci łatwości aplikacji, równomiernego pokrycia złożonych obszarów anatomicznych w obrębie głowy i szyi oraz przestrzegania zaleceń przez pacjenta w porównaniu z kremami. Badania wczesnych faz dotyczące miejscowych sprayów dostarczających antyoksydanty lub środki naśladujące SOD wykazały korzystną tolerancję i potencjalne zmniejszenie ciężkości ostrego zapalenia skóry wywołanego promieniowaniem, chociaż dane pozostają ograniczone i niejednorodne. Spray z SOD w tym badaniu przeszedł niezależną ocenę bezpieczeństwa i spełnia standardy do stosowania u ludzi, co potwierdza jego tolerancję przy miejscowym stosowaniu.

Biorąc pod uwagę biologiczną wiarygodność, zachęcające wstępne dane dotyczące podejść antyoksydacyjnych oraz niezaspokojoną potrzebę kliniczną skutecznej profilaktyki przeciwko zapaleniu skóry wywołanemu promieniowaniem, to randomizowane badanie kliniczne ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa sprayu z SOD w zapobieganiu zapaleniu skóry wywołanemu promieniowaniem u pacjentów z nowotworami głowy i szyi poddawanych radioterapii radykalnej lub uzupełniającej. Pierwszorzędowe punkty końcowe obejmują częstość występowania i maksymalny stopień ostrego zapalenia skóry wywołanego promieniowaniem w oparciu o ustandaryzowane systemy oceny, podczas gdy drugorzędowe punkty końcowe będą oceniać czas do wystąpienia, zgłaszane przez pacjentów objawy skórne i jakość życia, przerwy w leczeniu oraz wskaźniki bezpieczeństwa/tolerancji. Wyniki badania mogą dostarczyć informacji do opartych na dowodach zaleceń dotyczących miejscowej profilaktyki antyoksydacyjnej w warunkach radioterapii i potencjalnie poprawić przestrzeganie leczenia i wyniki pacjentów.