Efficacité de la superoxyde dismutase dans la prévention de la dermatite radique chez les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou.

La radiothérapie est une modalité essentielle dans la prise en charge curative et palliative des tumeurs malignes de la tête et du cou, mais elle s'accompagne fréquemment d'un éventail de toxicités aiguës et tardives, notamment la radiodermite, la xérostomie, les lésions des nerfs crâniens et la dysphagie. La radiodermite, une réaction cutanée inflammatoire aux rayonnements ionisants, se développe chez la majorité des patients subissant une radiothérapie externe de la région de la tête et du cou et va d'un érythème léger et d'une desquamation sèche à une desquamation humide et une ulcération dans les cas graves. Une lésion cutanée cliniquement significative compromet non seulement la qualité de vie des patients par la douleur, le prurit et les défigurations esthétiques, mais peut également nécessiter des interruptions de traitement ou des réductions de dose, qui ont été associées à un contrôle tumoral inférieur et à des résultats de survie dans plusieurs études.

La physiopathologie de la radiodermite est multifactorielle et implique des lésions directes de l'ADN induites par les radiations, des lésions des cellules endothéliales, des cascades inflammatoires médiées par les cytokines et la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ERO). Les ERO, en particulier les anions superoxyde, jouent un rôle central dans la propagation du stress oxydatif, de la peroxydation lipidique et des lésions tissulaires qui en découlent. Les stratégies de prise en charge actuelles de la radiodermite sont largement de soutien et empiriques, comprenant des mesures d'hygiène cutanée, des corticostéroïdes topiques, des émollients, des pansements pour la desquamation humide et le contrôle de la douleur ; cependant, il n'existe pas de norme de soins universellement acceptée et des preuves robustes de haute qualité pour de nombreuses interventions restent limitées.

Des agents topiques à base d'antioxydants et des agents de délivrance topique ont été explorés comme options prophylactiques et thérapeutiques pour atténuer les lésions cutanées induites par les radiations en neutralisant les ERO et en modulant les réponses inflammatoires. La superoxyde dismutase (SOD) est une enzyme antioxydante endogène clé qui catalyse la dismutation des radicaux superoxyde en oxygène et en peroxyde d'hydrogène, réduisant ainsi le stress oxydatif. Des études précliniques et des rapports cliniques précoces suggèrent que les formulations contenant de la SOD ou les composés mimétiques de la SOD peuvent diminuer les marqueurs de dommages oxydatifs, atténuer la signalisation inflammatoire et réduire les preuves histologiques de lésions dermiques induites par les radiations.

Le spray de SOD expérimental évalué dans cet essai est formulé pour une délivrance topique par aérosol sur les surfaces cutanées irradiées, ce qui peut offrir des avantages en termes de facilité d'application, de couverture uniforme des régions anatomiques complexes de la tête et du cou, et d'observance du patient par rapport aux crèmes. Des études de phase précoce sur des sprays topiques délivrant des antioxydants ou des agents mimétiques de la SOD ont démontré une tolérance favorable et des réductions potentielles de la gravité de la radiodermite aiguë, bien que les données restent limitées et hétérogènes. Le spray de SOD dans cette étude a subi une évaluation de sécurité par un tiers et répond aux normes d'utilisation humaine, soutenant sa tolérance pour une application topique.

Compte tenu de la plausibilité biologique, des données préliminaires encourageantes pour les approches antioxydantes et du besoin clinique non satisfait d'une prophylaxie efficace contre la radiodermite, cet essai clinique randomisé vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité du spray de SOD dans la prévention de la radiodermite chez les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou subissant une radiothérapie définitive ou adjuvante. Les critères d'évaluation principaux incluent l'incidence et le grade maximal de la radiodermite aiguë basés sur des systèmes de notation standardisés, tandis que les critères d'évaluation secondaires évalueront le délai d'apparition, les symptômes cutanés rapportés par les patients et la qualité de vie, les interruptions de traitement, et les mesures de sécurité/tolérance. Les résultats de l'essai pourraient éclairer des recommandations fondées sur des preuves pour la prophylaxie antioxydante topique dans le contexte de la radiothérapie et potentiellement améliorer l'observance du traitement et les résultats des patients.