Statin- och D-vitaminbehandling hos patienter med sköldkörtelrelaterad ögonsjukdom

Thyroidea orbitopati (TED) är en autoimmun inflammatorisk sjukdom som vanligtvis förknippas med Graves sjukdom. Sjukdomen följer vanligtvis en aktiv inflammatorisk fas, kännetecknad av orbital inflammation, smärta, rodnad, svullnad och progression av ögonprotrusion, följt av en inaktiv fibrotisk fas med mer permanenta strukturella förändringar. Tidigt ingripande under den aktiva fasen är avgörande för att minska sjukdomens svårighetsgrad och förhindra långsiktiga funktionella och kosmetiska komplikationer.

Nuvarande behandlingar för aktiv TED fokuserar främst på immunosuppression, såsom systemiska kortikosteroider eller andra immunmodulerande terapier. Dessa behandlingar kan dock vara förknippade med betydande biverkningar och varierande behandlingssvar. Därför finns ett otillfredsställt behov av adjuvanta terapier med gynnsam säkerhetsprofil som kan minska sjukdomsaktivitet och förbättra utfall hos patienter med aktiv TED.

Nyligen genomförda observationsstudier har antytt att statinanvändning är förknippad med en lägre risk för att utveckla thyroidea orbitopati och en minskad svårighetsgrad av sjukdomsmanifestationer. Dessa potentiella fördelar verkar vara oberoende av kolesterolsänkande effekter och kan vara relaterade till statiners antiinflammatoriska och immunmodulerande egenskaper. Dessutom har D-vitaminbrist ofta observerats hos patienter med TED, och D-vitamin är känt för att spela en roll i immunreglering och inflammationskontroll. Experimentella och kliniska studier tyder på att D-vitamintillskott kan modulera autoimmun aktivitet och minska inflammatoriska svar.

Trots dessa fynd finns det begränsad prospektiv klinisk studiebevisning som utvärderar effekterna av statinterapi och D-vitamintillskott hos patienter med aktiv TED. Denna studie är utformad som en randomiserad, öppen, 2×2 faktoriell klinisk prövning för att utvärdera de individuella och kombinerade effekterna av statinterapi och D-vitamintillskott på sjukdomsaktivitet hos patienter med aktiv TED.

Behöriga deltagare med aktiv TED kommer att slumpmässigt tilldelas en av fyra grupper: standardvård ensamt, standardvård plus statinterapi, standardvård plus D-vitamintillskott, eller standardvård plus kombinerad statin- och D-vitaminterapi. Interventionsperioden kommer att vara 24 veckor. Statinterapi består av oral atorvastatin 20 mg en gång dagligen, och D-vitamintillskott består av oral D-vitamin i en daglig dos av 1400 IE.

Studiens primära utfallsmått inkluderar förändringar i Clinical Activity Score (CAS), förbättringsfrekvens definierad som en minskning med minst 2 poäng i CAS, förändringar i proptos mätt med Hertel exoftalmometri, och förändringar i tyreoideastimulerande immunoglobulin (TSI)-nivåer från baslinje till 24 veckor. Sekundära utfallsmått inkluderar förändringar i tyreoideafunktion, lipidprofiler, blodsockernivåer och användning av tyreoiderelaterade läkemedel och systemiska kortikosteroider under interventionsperioden.

Säkerhetsbedömningar kommer att genomföras under hela studien genom övervakning av kliniska symtom, laboratorieparametrar och rapporterade biverkningar. Efter avslutad 24-veckors intervention kommer deltagarna att återgå till standardvård och följas upp via journalgranskning i upp till tre år för att observera långsiktiga sjukdomsaktivitetsutfall.

Denna studie syftar till att tillhandahålla prospektiv klinisk evidens om den potentiella rollen av statinterapi och D-vitamintillskott som adjuvanta behandlingar för aktiv thyroidea orbitopati.