Tratamento com Estatinas e Vitamina D em Doentes com Doença Ocular da Tiróide

A doença ocular da tiroide (DOT) é uma doença inflamatória autoimune comumente associada à doença de Graves. A doença segue tipicamente uma fase inflamatória ativa, caracterizada por inflamação orbital, dor, vermelhidão, inchaço e progressão da protrusão ocular, seguida de uma fase fibrosa inativa com alterações estruturais mais permanentes. A intervenção precoce durante a fase ativa é crucial para reduzir a gravidade da doença e prevenir complicações funcionais e estéticas a longo prazo.

Os tratamentos atuais para a DOT ativa focam-se principalmente na imunossupressão, como corticosteroides sistémicos ou outras terapias imunomoduladoras. No entanto, estes tratamentos podem estar associados a efeitos secundários significativos e a respostas terapêuticas variáveis. Portanto, existe uma necessidade não satisfeita de terapias adjuvantes com perfis de segurança favoráveis que possam reduzir a atividade da doença e melhorar os resultados em doentes com DOT ativa.

Estudos observacionais recentes sugeriram que o uso de estatinas está associado a um menor risco de desenvolver doença ocular da tiroide e a uma redução da gravidade das manifestações da doença. Estes potenciais benefícios parecem ser independentes dos efeitos de redução do colesterol e podem estar relacionados com as propriedades anti-inflamatórias e imunomoduladoras das estatinas. Além disso, a deficiência de vitamina D tem sido frequentemente observada em doentes com DOT, e sabe-se que a vitamina D desempenha um papel na regulação imunitária e no controlo inflamatório. Estudos experimentais e clínicos sugerem que a suplementação com vitamina D pode modular a atividade autoimune e reduzir as respostas inflamatórias.

Apesar destes achados, existe evidência limitada de ensaios clínicos prospetivos que avaliem os efeitos da terapia com estatinas e da suplementação com vitamina D em doentes com DOT ativa. Este estudo foi concebido como um ensaio clínico fatorial aleatorizado, aberto, 2×2 para avaliar os efeitos individuais e combinados da terapia com estatinas e da suplementação com vitamina D na atividade da doença em doentes com DOT ativa.

Participantes elegíveis com DOT ativa serão aleatoriamente atribuídos a um de quatro grupos: cuidados padrão isolados, cuidados padrão mais terapia com estatinas, cuidados padrão mais suplementação com vitamina D, ou cuidados padrão mais terapia combinada com estatinas e vitamina D. O período de intervenção terá a duração de 24 semanas. A terapia com estatinas consiste em atorvastatina oral 20 mg uma vez por dia, e a suplementação com vitamina D consiste em vitamina D oral numa dose diária de 1400 UI.

Os resultados primários do estudo incluem alterações no Clinical Activity Score (CAS), taxa de melhoria definida como uma diminuição de pelo menos 2 pontos no CAS, alterações na proptose medida por exoftalmometria de Hertel, e alterações nos níveis de imunoglobulina estimulante da tiroide (TSI) desde o início até às 24 semanas. Os resultados secundários incluem alterações na função tiroideia, perfis lipídicos, níveis de glucose no sangue e a utilização de medicamentos relacionados com a tiroide e corticosteroides sistémicos durante o período de intervenção.

Avaliações de segurança serão realizadas ao longo do estudo através da monitorização de sintomas clínicos, parâmetros laboratoriais e eventos adversos reportados. Após a conclusão da intervenção de 24 semanas, os participantes regressarão aos cuidados padrão e serão acompanhados através da revisão de registos médicos por até três anos para observar resultados de atividade da doença a longo prazo.

Este estudo visa fornecer evidência clínica prospetiva sobre o potencial papel da terapia com estatinas e da suplementação com vitamina D como tratamentos adjuvantes para a doença ocular da tiroide ativa.