激素难治性前列腺癌的疫苗治疗

纳入标准：

• I 期和 II 期 A 组：前列腺癌的组织学诊断，通过 CT 扫描或骨扫描有转移性疾病的证据。 II 期，B 组：仅通过增加 PSA 证明激素屈光进行性疾病的证据。
• 对于入组 II 期 B 组的患者：激素治疗难治性定义为：PSA 连续两次升高超过之前的参考值，第一次出现在距参考值至少 1 周后，其中一个值至少为 4 ng /mL 且增加量必须至少为 1.0 ng/mL。
• 去势睾酮水平 < 50 ng/dl (0.50 ng/mL)
• AJCC IV 期（任何 T、任何 N、M1）、激素难治性转移性、进行性或复发性前列腺癌。 患者必须在一次激素治疗尝试中失败，并且可能已经接受过 2 种既往化疗方案。
• ECOG 体能状态小于或等于 2。
• 血清白蛋白大于或等于 3.0 gm/dL。
• 预期生存期大于或等于 6 个月。
• 在进入研究之前，受试者的乙肝、丙肝和 HIV 血清学必须呈阴性。
• 足够的器官功能包括：

骨髓：*血红蛋白大于或等于 10.0 mg/dL，*绝对粒细胞计数 (AGC) 大于或等于 1,500/mm(3)，*血小板大于或等于 100,000/mm(3)，*绝对淋巴细胞计数大于或等于 475/mm(3)。

肝脏：*血清总胆红素小于或等于 1.5 x 正常值上限 (ULN)，*ALT (SGPT) 和 AST (SGOT) 小于或等于 2.5 x ULN。

肾脏：*血清肌酐小于或等于 2.0 x ULN 或肌酐清除率大于或等于 30 mL/min。

• 所有在研测试必须小于或等于 I 级毒性，患者才有资格参加研究，不包括血清 LDH 水平。 PT、PTT 必须小于或等于 1.5 x ULN，正在进行抗凝治疗的患者除外。
• 可测量或骨转移（I 期，II 期-A 组）或不可测量的疾病（II 期-B 组）。
• 患者必须接受过激素治疗，可能接受过手术和/或放射治疗和/或少于或等于 2 种不同的化疗方案（包括新辅助和辅助治疗）。
• 患者接受大手术、放疗、化疗后必须大于或等于 4 周（如果接受亚硝基脲或丝裂霉素治疗，则为 6 周）并且从先前治疗的毒性中恢复至小于或等于 1 级，不包括脱发或疲劳。
• 患者必须能够理解研究、其风险、副作用、潜在益处，并能够书面知情同意参与。 患者可能未经持久授权书 (DPA) 同意。
• 具有生育潜力的男性受试者必须同意在参加研究和接受实验药物期间以及最后一次免疫接种后一个月内使用避孕或避免怀孕措施。
• 在注册进入试验时服用双膦酸盐的患者符合条件，但双膦酸盐必须在整个试验期间继续保持恒定水平。 必须在首次治疗前至少 28 天开始使用双膦酸盐。

排除标准：

• 年龄小于 19 岁。
• 活动性 CNS 转移或癌性脑膜炎。
• 高钙血症大于 2.9 mmol/L，对标准治疗无反应。
• 最近 5 年内的其他恶性肿瘤，除非先前恶性肿瘤的复发概率低于 5%。 对皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌进行治愈性治疗的患者或过去有恶性肿瘤病史且至少 5 年无病的患者也符合本研究的条件。
• 有器官移植或主动免疫抑制治疗史（如环孢素、他克莫司等）。
• 因任何原因接受全身皮质类固醇治疗的受试者不符合条件。
• 在过去六个月内发生严重或不受控制的充血性心力衰竭、心肌梗塞或严重的室性心律失常。
• 研究前 1 周内活动性感染或使用抗生素，包括不明原因的发热（体温 大于 38.1 摄氏度）。
• 自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、活动性类风湿性关节炎等）。 有远期哮喘病史或轻度活动性哮喘病史的患者符合条件。
• 预期寿命可能会限制在 2 年以下的其他严重疾病（例如，肝硬化）。
• 任何会妨碍知情同意、持续随访或遵守研究任何方面的精神病或其他疾病（例如，未经治疗的精神分裂症或其他严重的认知障碍等）。
• 已知对 α (1,3) 半乳糖基转移酶肿瘤疫苗的任何成分或其来源的细胞系过敏。
• 并发治疗，如姑息性放疗或阿片类镇痛药治疗肿瘤相关疼痛。
• 首次治疗后 42 天内进行抗雄激素治疗。
• 首次治疗后 30 天内用西咪替丁治疗。
• 先前的脾切除术。