激素难治性前列腺癌的疫苗治疗
在激素难治性前列腺癌患者中使用表达同种异体肿瘤细胞的 α (1,3) 半乳糖基转移酶进行抗肿瘤疫苗接种的 I/II 期研究
这项两阶段研究将确定使用基因工程 HyperAcute-Prostate 癌症疫苗治疗前列腺癌患者的安全性。 它将确定适当的疫苗剂量,并将检查治疗的副作用和潜在益处。 该疫苗含有杀死的前列腺癌细胞,其中含有一种小鼠基因,该基因会导致细胞表面产生一种外来蛋白糖模式。 希望对异物的免疫反应会刺激免疫系统攻击患者自身具有相似蛋白质但没有这种糖模式的癌细胞,从而使肿瘤保持稳定或缩小。
19 岁或以上的激素难治性前列腺癌复发或对标准治疗不再有反应的患者可能有资格参加本研究。 候选人将接受病史和身体检查、血液检查、尿液分析、胸部 X 光检查和 CT 扫描。 如果需要,可以进行 MRI、PET 和超声扫描。
参与者将在两周内接受十二次疫苗接种。 疫苗将被注射到皮下,类似于结核病皮试。 该研究的第一阶段将使用越来越多的疫苗细胞治疗连续的患者组,以评估治疗的副作用并确定最佳剂量。 第二阶段将寻找在第一阶段发现安全的最高剂量下接种疫苗的任何有益效果。在疫苗治疗的 6 个月期间,将每月抽取一次血样。 此外,将在疫苗接种后的剩余第一年(6 个月)内每 2 个月安排一次患者随访,然后在接下来的 2 年内每 3 个月安排一次随访,以进行以下测试和程序以评估治疗反应和副作用:
- 病史和体格检查
- 验血
- X光和各种扫描(核医学/CT/MRI)
- FACT-P 评估问卷,用于衡量治疗对患者总体健康状况的影响。 调查问卷在开始治疗前、治疗期间每月以及完成治疗后的随访期间进行。 它包括有关前列腺癌症状的严重程度和进行日常生活正常活动的能力的问题。
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68198
- University Of Nebraska Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- I 期和 II 期 A 组:前列腺癌的组织学诊断,通过 CT 扫描或骨扫描有转移性疾病的证据。 II 期,B 组:仅通过增加 PSA 证明激素屈光进行性疾病的证据。
- 对于入组 II 期 B 组的患者:激素治疗难治性定义为:PSA 连续两次升高超过之前的参考值,第一次出现在距参考值至少 1 周后,其中一个值至少为 4 ng /mL 且增加量必须至少为 1.0 ng/mL。
- 去势睾酮水平 < 50 ng/dl (0.50 ng/mL)
- AJCC IV 期(任何 T、任何 N、M1)、激素难治性转移性、进行性或复发性前列腺癌。 患者必须在一次激素治疗尝试中失败,并且可能已经接受过 2 种既往化疗方案。
- ECOG 体能状态小于或等于 2。
- 血清白蛋白大于或等于 3.0 gm/dL。
- 预期生存期大于或等于 6 个月。
- 在进入研究之前,受试者的乙肝、丙肝和 HIV 血清学必须呈阴性。
- 足够的器官功能包括:
骨髓:*血红蛋白大于或等于 10.0 mg/dL,*绝对粒细胞计数 (AGC) 大于或等于 1,500/mm(3),*血小板大于或等于 100,000/mm(3),*绝对淋巴细胞计数大于或等于 475/mm(3)。
肝脏:*血清总胆红素小于或等于 1.5 x 正常值上限 (ULN),*ALT (SGPT) 和 AST (SGOT) 小于或等于 2.5 x ULN。
肾脏:*血清肌酐小于或等于 2.0 x ULN 或肌酐清除率大于或等于 30 mL/min。
- 所有在研测试必须小于或等于 I 级毒性,患者才有资格参加研究,不包括血清 LDH 水平。 PT、PTT 必须小于或等于 1.5 x ULN,正在进行抗凝治疗的患者除外。
- 可测量或骨转移(I 期,II 期-A 组)或不可测量的疾病(II 期-B 组)。
- 患者必须接受过激素治疗,可能接受过手术和/或放射治疗和/或少于或等于 2 种不同的化疗方案(包括新辅助和辅助治疗)。
- 患者接受大手术、放疗、化疗后必须大于或等于 4 周(如果接受亚硝基脲或丝裂霉素治疗,则为 6 周)并且从先前治疗的毒性中恢复至小于或等于 1 级,不包括脱发或疲劳。
- 患者必须能够理解研究、其风险、副作用、潜在益处,并能够书面知情同意参与。 患者可能未经持久授权书 (DPA) 同意。
- 具有生育潜力的男性受试者必须同意在参加研究和接受实验药物期间以及最后一次免疫接种后一个月内使用避孕或避免怀孕措施。
- 在注册进入试验时服用双膦酸盐的患者符合条件,但双膦酸盐必须在整个试验期间继续保持恒定水平。 必须在首次治疗前至少 28 天开始使用双膦酸盐。
排除标准:
- 年龄小于 19 岁。
- 活动性 CNS 转移或癌性脑膜炎。
- 高钙血症大于 2.9 mmol/L,对标准治疗无反应。
- 最近 5 年内的其他恶性肿瘤,除非先前恶性肿瘤的复发概率低于 5%。 对皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌进行治愈性治疗的患者或过去有恶性肿瘤病史且至少 5 年无病的患者也符合本研究的条件。
- 有器官移植或主动免疫抑制治疗史(如环孢素、他克莫司等)。
- 因任何原因接受全身皮质类固醇治疗的受试者不符合条件。
- 在过去六个月内发生严重或不受控制的充血性心力衰竭、心肌梗塞或严重的室性心律失常。
- 研究前 1 周内活动性感染或使用抗生素,包括不明原因的发热(体温 大于 38.1 摄氏度)。
- 自身免疫性疾病(例如系统性红斑狼疮、活动性类风湿性关节炎等)。 有远期哮喘病史或轻度活动性哮喘病史的患者符合条件。
- 预期寿命可能会限制在 2 年以下的其他严重疾病(例如,肝硬化)。
- 任何会妨碍知情同意、持续随访或遵守研究任何方面的精神病或其他疾病(例如,未经治疗的精神分裂症或其他严重的认知障碍等)。
- 已知对 α (1,3) 半乳糖基转移酶肿瘤疫苗的任何成分或其来源的细胞系过敏。
- 并发治疗,如姑息性放疗或阿片类镇痛药治疗肿瘤相关疼痛。
- 首次治疗后 42 天内进行抗雄激素治疗。
- 首次治疗后 30 天内用西咪替丁治疗。
- 先前的脾切除术。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
实验性的:疫苗组
|
在参加 I 期和 II 期 A 组研究之前,必须确定患者患有可测量的疾病,并在第一次复发或骨转移时进行活检。
在 II 期 B 组研究中,患者将是患有不可测量的进行性疾病的男性,仅由升高的 PSA 证明。
细胞将每两周皮内注射一次,持续 12 个周期,采用初免-加强方案。
剂量将从 3000 万到 5 亿个 HAP 细胞不等。
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
---|---|
将超急性前列腺 (HAP) 癌细胞注射到患有激素难治性前列腺癌的男性体内的安全性和有效性
大体时间:6个月
|
6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
---|---|
对患者样本进行相关科学研究以确定任何观察到的抗肿瘤作用的机制
大体时间:6个月
|
6个月
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.