Rokotehoito hormoniresistenttiä eturauhassyöpää vastaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Vaihe I ja vaihe II Käsivarsi A: Eturauhassyövän histologinen diagnoosi, jossa on näyttöä metastaattisesta taudista TT-skannauksella tai luuskannauksella. Vaihe II, käsivarsi B: Todisteet hormonitfraktiivista etenevää sairautta lisäämällä vain PSA:ta.
• Potilaat, jotka ovat ilmoittautuneet vaiheeseen II, käsivarsi B: hormonihoidolle vastustuskykyinen, joka määritellään: kaksi peräkkäistä PSA:n nousua, joka on dokumentoitu edelliseen viitearvoon verrattuna, joista ensimmäinen tapahtuu vähintään 1 viikon kuluttua viitearvosta, ja yksi arvo on vähintään 4 ng /mL ja lisäyksen (lisäysten) on oltava vähintään 1,0 ng/ml.
• Kastraatin testosteronitasot < 50 ng/dl (0,50 ng/ml)
• AJCC Stage IV (mikä tahansa T, mikä tahansa N, M1), hormoniresistentti metastaattinen, etenevä tai uusiutuva eturauhassyöpä. Potilaiden on täytynyt epäonnistua yksi hormonihoitoyritys, ja he ovat saaneet olla saaneet kaksi aiempaa kemoterapiahoitoa.
• ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2.
• Seerumin albumiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 3,0 g/dl.
• Odotettu eloonjäämisaika yli tai yhtä suuri kuin 6 kuukautta.
• Koehenkilöillä on oltava negatiivinen serologia hep B:n, C:n ja HIV:n suhteen ennen tutkimukseen osallistumista.
• Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien:

Ydinydin: *Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 10,0 mg/dl, *absoluuttinen granulosyyttimäärä (AGC) suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm(3), *verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm(3), *absoluuttinen lymfosyytti määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 475/mm(3).

Maksa: *seerumin kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN), *ALT (SGPT) ja AST (SGOT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN.

Munuaiset: * seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 30 ml/min.

• Kaikkien tutkimuksen aikana tehtyjen testien on oltava pienempiä tai yhtä suuria kuin asteen I toksisuus, jotta potilas olisi kelvollinen tutkimukseen, seerumin LDH-tasoja lukuun ottamatta. PT, PTT:n on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN paitsi potilailla, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttihoitoa.
• Mitattavissa olevat tai luumetastaasit (vaihe I, vaihe II-haara A) tai ei-mitattavissa oleva sairaus (vaihe II-haara B).
• Potilaita on täytynyt hoitaa hormonihoidolla ja niitä on saatettu hoitaa leikkauksella ja/tai sädehoidolla ja/tai enintään kahdella eri kemoterapia-ohjelmalla (mukaan lukien neoadjuvantti- ja adjuvanttihoito).
• Potilaiden on oltava yli tai yhtä suuria kuin 4 viikkoa suuresta leikkauksesta, sädehoidosta tai kemoterapiasta (6 viikkoa, jos heitä on hoidettu nitrosourealla tai mitomysiinillä) ja heidän on toipunut aikaisemman hoidon toksisuudesta alle tai yhtä suureen asteeseen 1, pois lukien hiustenlähtö tai väsymys.
• Potilaiden on kyettävä ymmärtämään tutkimus, sen riskit, sivuvaikutukset, mahdolliset hyödyt ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen. Potilaiden suostumusta ei saa antaa kestävällä valtakirjalla (DPA).
• Miesten, jotka voivat saada lapsia, on suostuttava käyttämään ehkäisyä tai välttämään raskauden toimenpiteitä, kun he ovat mukana tutkimuksessa ja saavat kokeellista lääkettä sekä kuukauden ajan viimeisen rokotuksen jälkeen.
• Potilaat, jotka ottavat bisfosfonaatteja rekisteröinnin yhteydessä tutkimukseen, ovat kelvollisia, mutta bisfosfonaatteja on jatkettava vakiotasolla koko koeajan. Bisfosfonaattien käyttö on aloitettava vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Ikäraja alle 19 vuotta.
• Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus.
• Hyperkalsemia yli 2,9 mmol/l, joka ei reagoi normaaliin hoitoon.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, ellei aikaisemman pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisen todennäköisyys ole alle 5 %. Potilaat, joita hoidetaan parantavasti ihon okasolu- ja tyvisolusyöpään, tai potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat olleet taudista vapaita vähintään 5 vuoden ajan, voivat myös osallistua tähän tutkimukseen.
• Aiemmat elinsiirrot tai aktiivinen immunosuppressiohoito (kuten syklosporiini, takrolimuusi jne.).
• Systeemistä kortikosteroidihoitoa jostain syystä saavat henkilöt eivät ole kelvollisia.
• Merkittävä tai hallitsematon sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti tai merkittävät kammiorytmihäiriöt viimeisen kuuden kuukauden aikana.
• Aktiivinen infektio tai antibiootit 1 viikon sisällä ennen tutkimusta, mukaan lukien selittämätön kuume (lämp. yli 38,1 celsiusastetta).
• Autoimmuunisairaus (esim. systeeminen lupus erythematosis, aktiivinen nivelreuma jne.). Potilaat, joilla on kaukainen astma tai lievä aktiivinen astma, ovat tukikelpoisia.
• Muut vakavat sairaudet, joiden voidaan olettaa rajoittavan elinajanodotetta alle 2 vuoteen (esim. maksakirroosi).
• Mikä tahansa psykiatrinen tai muu tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen, johdonmukaisen seurannan tai minkä tahansa tutkimuksen osa-alueen noudattamisen (esim. hoitamaton skitsofrenia tai muu merkittävä kognitiivinen vajaatoiminta jne.).
• Tunnettu allergia alfa (1,3)-galaktosyylitransferaasikasvainrokotteen jollekin komponentille tai solulinjoille, joista se on peräisin.
• Samanaikainen hoito, kuten palliatiivinen säteily tai opioidikipulääkkeet kasvaimeen liittyvän kivun hoitoon.
• Antiandrogeenihoito 42 päivän sisällä ensimmäisestä hoidosta.
• Hoito simetidiinillä 30 päivän sisällä ensimmäisestä hoidosta.
• Aikaisempi pernan poisto.