绿茶提取物治疗当前或既往吸烟者的支气管发育不良

目标：

基本的

• 评估 Polyphenon E（一种成分明确的绿茶儿茶素提取物）在患有支气管发育不良和通过 C 反应蛋白测量的炎症负荷增加的当前或以前吸烟者中的疗效和安全性。

中学

• 评估 Polyphenon E 调节氧化应激、炎症、异常甲基化、细胞周期调节、细胞凋亡、癌基因/肿瘤抑制基因表达以及这些患者生物样品中 I 期和 II 期酶调节的其他替代终点生物标志物的能力.
• 建立支气管上皮的光学相干断层扫描 (OCT) 图像库，以及相应的组织病理学、核形态计量学和其他生物标志物信息。
• 评估 OCT 作为评估化学预防剂的非活检方法的潜力。

大纲：这是一项多中心研究。 患者按性别分层。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。

• 第 I 组：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天两次口服 Polyphenon E，持续 3 个月。
• 第二组：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天两次接受安慰剂，持续 3 个月。

患者在基线和 3 个月时接受标准白光支气管镜检查和荧光支气管镜检查以及光学相干断层扫描 (OCT)。 在这些程序中，使用 Onco-LIFE 临床设备对患者进行评估，该设备以数字方式记录异常区域或疑似上皮内瘤变或浸润性癌的区域的 OCT 图像。 一旦定位了这些区域，就在荧光支气管镜引导下对患者进行活检，以获得发育不良的支气管上皮组织和正常的支气管粘膜。 活检标本通过免疫染色检查基于组织的生物标志物（即 Ki-67、裂解的 caspase-3、p53 和 VEGF）。 患者还在基线和 3 个月时进行口腔刷洗、支气管刷洗和支气管肺泡灌洗，以获得用于差异基因表达和甲基化生物标志物研究（例如，cDNA 微阵列分析、聚合酶链反应和 northern 印迹）的支气管上皮细胞。 通过酶测量血液和支气管肺泡灌洗液样本中的细胞因子和其他分子生物标志物（即 C 反应蛋白、表面活性蛋白 D、氧化型谷胱甘肽、白细胞介素 [IL]-6、IL-13 和巨噬细胞炎症蛋白-1 水平） -连锁免疫测定。 血浆 EGCG 水平通过高效液相色谱法进行评估。 还评估了尿液可替宁水平和呼出的一氧化碳水平。

完成研究治疗后，对患者进行为期 1 个月的随访。