无烟烟草使用者中氘代 NNN 的代谢
2025年1月28日 更新者：University of Minnesota
这项研究的目的是更好地了解人们如何分解无烟烟草和香烟中存在的称为 N'-亚硝基降烟碱 (NNN) 的烟草特异性致癌毒素。
有些人能够比其他人更好地摆脱这种无害的化学物质。
通过这项研究，研究人员希望更好地了解人们如何处理可能有害的化学物质，并确定有患癌症危险的烟草使用者。
参与者将完成有关其健康和吸烟史的问卷调查。
调查人员将采集血液样本、唾液样本、脸颊细胞和尿液，以测量接触无烟烟草中存在的毒素和有害化学物质的情况。
参与者将获得无烟烟草研究产品，并被要求在整个研究期间只使用它。
研究产品含有氘代 NNN。
氘代 NNN 就像在市售无烟烟草产品中发现的 NNN 一样，但标有氘或重氢原子。
氘无毒且安全。
使用含氘的无烟烟草使我们能够跟踪 NNN，因为它在体内被分解。
研究概览
地位
地位
终止
干预/治疗
干预/治疗
详细说明
50 名健康的无烟烟草使用者将通过在明尼阿波利斯-圣路易斯的广告招募。 保罗地区。 这项研究将在明尼苏达大学的烟草研究中心进行。 将通过电话对常规无烟烟草使用者进行筛查。 如果在电话筛选后符合条件，参与者将被邀请参加诊所的定向访问，在获得同意的情况下，受试者将填写有关其烟草使用和病史的表格。 在定向访问后确定符合条件的受试者将返回诊所进行基线访问，在那里他们将收到无烟烟草产品，并被指示仅使用研究产品，直到他们在 7 天后返回他们的第一次实验室会议。
在三个实验室会议中的每一个之前，受试者将收集他们预定预约前 24 小时内的所有尿液。 在每次实验室会议上，参与者将使用研究产品并定期收集他们的唾液和烟草汁。 参与者还将擦拭脸颊内侧以寻找细胞并抽血。
收集的样本将用于表征 NNN 的代谢激活和 DNA 结合。
研究类型
研究类型
介入性
注册 (实际的)
注册
13
阶段
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55414
- University of Minnesota
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 普通无烟烟草使用者
- 身体健康，无不稳定的医疗状况
- 稳定和良好的心理健康，即在过去六个月中，目前没有经历不稳定或未经治疗的精神病诊断，包括药物滥用，根据 DSM-IV 标准确定
- 愿意进行研究活动，例如抽血、收集唾液、收集尿液、多次就诊
- 对于有生育潜力的女性受试者，不知道是否怀孕或哺乳，或计划在未来 12 个月内怀孕
- 提供书面知情同意书
排除标准：
- 使用其他烟草或含尼古丁的产品
- 不稳定的医疗状况
- 目前正在服用任何影响相关代谢酶的药物
- 不愿意使用 switch 无烟烟草品牌在本研究过程中使用富含 [pyridine-D4](S)-NNN 的烟草
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
手臂数量
1
武器和干预
参与者组/臂参与者组/臂 |
干预/治疗干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：无烟烟草研究产品
添加了氘代 NNN 的无烟烟草产品。
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无烟烟草研究产品
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据血浆中酮酸 17 和羟基酸 22 的存在情况，确定 NNN 的 α-羟基化程度
大体时间：给药后一周
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氘代 NNN 将在常规使用一周后通过无烟烟草研究产品以及在三个实验室会议中使用期间进行评估。
|
给药后一周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics, 2013. CA Cancer J Clin. 2013 Jan;63(1):11-30. doi: 10.3322/caac.21166. Epub 2013 Jan 17.
- Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr;61(2):69-90. doi: 10.3322/caac.20107. Epub 2011 Feb 4. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr;61(2):134.
- Vogelstein B, Papadopoulos N, Velculescu VE, Zhou S, Diaz LA Jr, Kinzler KW. Cancer genome landscapes. Science. 2013 Mar 29;339(6127):1546-58. doi: 10.1126/science.1235122.
- Centers for Disease Control and Prevention (US); National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion (US); Office on Smoking and Health (US). How Tobacco Smoke Causes Disease: The Biology and Behavioral Basis for Smoking-Attributable Disease: A Report of the Surgeon General. Atlanta (GA): Centers for Disease Control and Prevention (US); 2010. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53017/
- Burns DM, Dybing E, Gray N, Hecht S, Anderson C, Sanner T, O'Connor R, Djordjevic M, Dresler C, Hainaut P, Jarvis M, Opperhuizen A, Straif K. Mandated lowering of toxicants in cigarette smoke: a description of the World Health Organization TobReg proposal. Tob Control. 2008 Apr;17(2):132-41. doi: 10.1136/tc.2007.024158. No abstract available.
- Boyle, P. and Levin, P. (2008) World Cancer Report, 2008. IARC, Lyon, FR.
- World Health Organization. (2012) Cancer Fact Sheet No. 297, February 2012 (http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/index.html).
- Fontham ET, Thun MJ, Ward E, Portier KM, Balch AJ, Delancey JO, Samet JM; ACS Cancer and the Environment Subcommittee. American Cancer Society perspectives on environmental factors and cancer. CA Cancer J Clin. 2009 Nov-Dec;59(6):343-51. doi: 10.3322/caac.20041. Epub 2009 Oct 28. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2010 Jan-Feb;60(1):62. Portier, Kenneth M [added].
- IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Personal habits and indoor combustions. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 2012;100(Pt E):1-538. No abstract available.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Current cigarette smoking among adults - United States, 2011. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012 Nov 9;61(44):889-94.
- Shafey, O., Eriksen, M.P., Ross, H., and Mackay, J. (2009) The Tobacco Atlas, 3rd Edition. American Cancer Society and World Lung Foundation, Atlanta, GA.
- United States Department of Health and Human Services (2009) National Survey on Drug Use and Health. Department of Health and Human Services, Substance Abuse and Mental Health Services Administration, Office of Applied Studies, Washington, D.C.
- IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Smokeless tobacco and some tobacco-specific N-nitrosamines. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 2007;89:1-592. No abstract available.
- Institute of Medicine (2012) Scientific Standards for Studies on Modified Risk Tobacco Products. National Academy Press, Washington, D.C.
- Surveillance Research Program, N. C. I. (2013) Fast Stats: An interactive tool for access to SEER cancer statistics. http://seer.cancer.gov/faststats (Accessed on 5-21-2013).
- American Nonsmokers' Rights Foundation. (2013) Percent of Population Covered by 100% Smokefree Restaurant AND Bar Laws. http://no-smoke.org/pdf/RBpercentMap. pdf .
- Hecht SS. Tobacco smoke carcinogens and lung cancer. J Natl Cancer Inst. 1999 Jul 21;91(14):1194-210. doi: 10.1093/jnci/91.14.1194.
- Ding, L., Getz, G., Wheeler, D. A., Mardis, E. R., McLellan, M. D., Cibulskis, K., Sougnez, C., Greulich, H., Muzny, D. M., Morgan, M. B., Fulton, L., Fulton, R. S., Zhang, Q., Wendl, M. C., Lawrence, M. S., Larson, D. E., Chen, K., Dooling, D. J., Sabo, A., Hawes, A. C., Shen, H., Jhangiani, S. N., Lewis, L. R., Hall, O., Zhu, Y., Mathew, T., Ren, Y., Yao, J., Scherer, S. E., Clerc, K., Metcalf, G. A., Ng, B., Milosavljevic, A., Gonzalez-Garay, M. L., Osborne, J. R., Meyer, R., Shi, X., Tang, Y., Koboldt, D. C., Lin, L., Abbott, R., Miner, T. L., Pohl, C., Fewell, G., Haipek, C., Schmidt, H., Dunford-Shore, B. H., Kraja, A., Crosby, S. D., Sawyer, C. S., Vickery, T., Sander, S., Robinson, J., Winckler, W., Baldwin, J., Chirieac, L. R., Dutt, A., Fennell, T., Hanna, M., Johnson, B. E., Onofrio, R. C., Thomas, R. K., Tonon, G., Weir, B. A., Zhao, X., Ziaugra, L., Zody, M. C., Giordano, T., Orringer, M. B., Roth, J. A., Spitz, M. R., Wistuba, I. I., Ozenberger, B., Good, P. J., Chang, A. C., Beer, D. G., Watson, M. A., Ladanyi, M., Broderick, S., Yoshizawa, A., Travis, W. D., Pao, W., Province, M. A., Weinstock, G. M., Varmus, H. E., Gabriel, S. B., Lander, E. S., Gibbs, R. A., Meyerson, M., and Wilson, R. K. (2008) Somatic mutations affect key pathways in lung adenocarcinoma. Nature 455, 1069-1075.
- Pleasance ED, Stephens PJ, O'Meara S, McBride DJ, Meynert A, Jones D, Lin ML, Beare D, Lau KW, Greenman C, Varela I, Nik-Zainal S, Davies HR, Ordonez GR, Mudie LJ, Latimer C, Edkins S, Stebbings L, Chen L, Jia M, Leroy C, Marshall J, Menzies A, Butler A, Teague JW, Mangion J, Sun YA, McLaughlin SF, Peckham HE, Tsung EF, Costa GL, Lee CC, Minna JD, Gazdar A, Birney E, Rhodes MD, McKernan KJ, Stratton MR, Futreal PA, Campbell PJ. A small-cell lung cancer genome with complex signatures of tobacco exposure. Nature. 2010 Jan 14;463(7278):184-90. doi: 10.1038/nature08629. Epub 2009 Dec 16.
- Lee W, Jiang Z, Liu J, Haverty PM, Guan Y, Stinson J, Yue P, Zhang Y, Pant KP, Bhatt D, Ha C, Johnson S, Kennemer MI, Mohan S, Nazarenko I, Watanabe C, Sparks AB, Shames DS, Gentleman R, de Sauvage FJ, Stern H, Pandita A, Ballinger DG, Drmanac R, Modrusan Z, Seshagiri S, Zhang Z. The mutation spectrum revealed by paired genome sequences from a lung cancer patient. Nature. 2010 May 27;465(7297):473-7. doi: 10.1038/nature09004.
- Pfeifer GP, Denissenko MF, Olivier M, Tretyakova N, Hecht SS, Hainaut P. Tobacco smoke carcinogens, DNA damage and p53 mutations in smoking-associated cancers. Oncogene. 2002 Oct 21;21(48):7435-51. doi: 10.1038/sj.onc.1205803.
- Govindan R, Ding L, Griffith M, Subramanian J, Dees ND, Kanchi KL, Maher CA, Fulton R, Fulton L, Wallis J, Chen K, Walker J, McDonald S, Bose R, Ornitz D, Xiong D, You M, Dooling DJ, Watson M, Mardis ER, Wilson RK. Genomic landscape of non-small cell lung cancer in smokers and never-smokers. Cell. 2012 Sep 14;150(6):1121-34. doi: 10.1016/j.cell.2012.08.024.
- U.S.Food and Drug Administration (2012) Harmful and Potentially Harmful Constituents in Tobacco Products and Tobacco Smoke; Established List. Fed. Regist. 77, 20034-20037.
- Hecht SS. Biochemistry, biology, and carcinogenicity of tobacco-specific N-nitrosamines. Chem Res Toxicol. 1998 Jun;11(6):559-603. doi: 10.1021/tx980005y. No abstract available.
- U.S.Department of Health and Human Services. (2013) National Toxicology Program. http://ntp.niehs.nih.gov/
- Vogel RI, Carmella SG, Stepanov I, Hatsukami DK, Hecht SS. The ratio of a urinary tobacco-specific lung carcinogen metabolite to cotinine is significantly higher in passive than in active smokers. Biomarkers. 2011 Sep;16(6):491-7. doi: 10.3109/1354750X.2011.598565. Epub 2011 Aug 3.
- Hecht SS. Tobacco carcinogens, their biomarkers and tobacco-induced cancer. Nat Rev Cancer. 2003 Oct;3(10):733-44. doi: 10.1038/nrc1190. Erratum In: Nat Rev Cancer. 2004 Jan;4(1):84.
- Yuan JM, Gao YT, Murphy SE, Carmella SG, Wang R, Zhong Y, Moy KA, Davis AB, Tao L, Chen M, Han S, Nelson HH, Yu MC, Hecht SS. Urinary levels of cigarette smoke constituent metabolites are prospectively associated with lung cancer development in smokers. Cancer Res. 2011 Nov 1;71(21):6749-57. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-0209. Epub 2011 Oct 25.
- Yuan JM, Knezevich AD, Wang R, Gao YT, Hecht SS, Stepanov I. Urinary levels of the tobacco-specific carcinogen N'-nitrosonornicotine and its glucuronide are strongly associated with esophageal cancer risk in smokers. Carcinogenesis. 2011 Sep;32(9):1366-71. doi: 10.1093/carcin/bgr125. Epub 2011 Jul 6.
- Hecht SS, Chen CB, Ornaf RM, Jacobs E, Adams JD, Hoffmann D. Reaction of nicotine and sodium nitrite: formation of nitrosamines and fragmentation of the pyrrolidine ring. J Org Chem. 1978 Jan 6;43(1):72-6. doi: 10.1021/jo00395a017. No abstract available.
- Hecht SS, Chen CB, Hirota N, Ornaf RM, Tso TC, Hoffmann D. Tobacco-specific nitrosamines: formation from nicotine in vitro and during tobacco curing and carcinogenicity in strain A mice. J Natl Cancer Inst. 1978 Apr;60(4):819-24. doi: 10.1093/jnci/60.4.819.
- Hecht SS, Carmella SG, Murphy SE, Akerkar S, Brunnemann KD, Hoffmann D. A tobacco-specific lung carcinogen in the urine of men exposed to cigarette smoke. N Engl J Med. 1993 Nov 18;329(21):1543-6. doi: 10.1056/NEJM199311183292105.
- Carmella SG, Akerkar S, Hecht SS. Metabolites of the tobacco-specific nitrosamine 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone in smokers' urine. Cancer Res. 1993 Feb 15;53(4):721-4.
- Singer, B. and Grunberger, D. (1983) Molecular Biology of Mutagens and Carcinogens. Plenum Press, New York.
- Haglund J, Rafiq A, Ehrenberg L, Golding BT, Tornqvist M. Transalkylation of phosphotriesters using Cob(I)alamin: toward specific determination of DNA-phosphate adducts. Chem Res Toxicol. 2000 Apr;13(4):253-6. doi: 10.1021/tx990135m.
- Reynolds M, Peterson E, Quievryn G, Zhitkovich A. Human nucleotide excision repair efficiently removes chromium-DNA phosphate adducts and protects cells against chromate toxicity. J Biol Chem. 2004 Jul 16;279(29):30419-24. doi: 10.1074/jbc.M402486200. Epub 2004 Apr 15.
- Haglund J, Van Dongen W, Lemiere F, Esmans EL. Analysis of DNA-phosphate adducts in vitro using miniaturized LC-ESI-MS/MS and column switching: phosphotriesters and alkyl cobalamins. J Am Soc Mass Spectrom. 2004 Apr;15(4):593-606. doi: 10.1016/j.jasms.2003.12.012.
- Beranek DT, Weis CC, Swenson DH. A comprehensive quantitative analysis of methylated and ethylated DNA using high pressure liquid chromatography. Carcinogenesis. 1980 Jul;1(7):595-606. doi: 10.1093/carcin/1.7.595.
- Haglund J, Henderson AP, Golding BT, Tornqvist M. Evidence for phosphate adducts in DNA from mice treated with 4-(N-Methyl-N-nitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK). Chem Res Toxicol. 2002 Jun;15(6):773-9. doi: 10.1021/tx015542o.
- Zhang S, Wang M, Villalta PW, Lindgren BR, Lao Y, Hecht SS. Quantitation of pyridyloxobutyl DNA adducts in nasal and oral mucosa of rats treated chronically with enantiomers of N'-nitrosonornicotine. Chem Res Toxicol. 2009 May;22(5):949-56. doi: 10.1021/tx900040j.
- Zhang S, Wang M, Villalta PW, Lindgren BR, Upadhyaya P, Lao Y, Hecht SS. Analysis of pyridyloxobutyl and pyridylhydroxybutyl DNA adducts in extrahepatic tissues of F344 rats treated chronically with 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone and enantiomers of 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanol. Chem Res Toxicol. 2009 May;22(5):926-36. doi: 10.1021/tx900015d.
- Lao Y, Yu N, Kassie F, Villalta PW, Hecht SS. Analysis of pyridyloxobutyl DNA adducts in F344 rats chronically treated with (R)- and (S)-N'-nitrosonornicotine. Chem Res Toxicol. 2007 Feb;20(2):246-56. doi: 10.1021/tx060208j.
- National Lung Screening Trial Research Team; Aberle DR, Adams AM, Berg CD, Black WC, Clapp JD, Fagerstrom RM, Gareen IF, Gatsonis C, Marcus PM, Sicks JD. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409. doi: 10.1056/NEJMoa1102873. Epub 2011 Jun 29.
- Fiore, M.C., Jaén, C.R., and Baker, T.B. (2008) Treating Tobacco Use and Dependence: 2008 Update. Clinical Practice Guideline. U.S. Department of Health and Human Services. Public Health Service., Rockville, MD.
- Greenman, C., Stephens, P., Smith, R., Dalgliesh, G. L., Hunter, C., Bignell, G., Davies, H., Teague, J., Butler, A., Stevens, C., Edkins, S., O'Meara, S., Vastrik, I., Schmidt, E. E., Avis, T., Barthorpe, S., Bhamra, G., Buck, G., Choudhury, B., Clements, J., Cole, J., Dicks, E., Forbes, S., Gray, K., Halliday, K., Harrison, R., Hills, K., Hinton, J., Jenkinson, A., Jones, D., Menzies, A., Mironenko, T., Perry, J., Raine, K., Richardson, D., Shepherd, R., Small, A., Tofts, C., Varian, J., Webb, T., West, S., Widaa, S., Yates, A., Cahill, D. P., Louis, D. N., Goldstraw, P., Nicholson, A. G., Brasseur, F., Looijenga, L., Weber, B. L., Chiew, Y. E., DeFazio, A., Greaves, M. F., Green, A. R., Campbell, P., Birney, E., Easton, D. F., Chenevix-Trench, G., Tan, M. H., Khoo, S. K., Teh, B. T., Yuen, S. T., Leung, S. Y., Wooster, R., Futreal, P. A., and Stratton, M. R. (2007) Patterns of somatic mutation in human cancer genomes. Nature 446, 153-158.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
学习开始
2018年4月15日
初级完成 (实际的)
初级完成
2020年2月21日
研究完成 (实际的)
研究完成
2020年2月21日
研究注册日期
首次提交
首次提交
2015年3月23日
首先提交符合 QC 标准的
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月7日
首次发布 (估计的)
首次发布
2015年4月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
最后更新发布
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月28日
最后验证
最后验证
2025年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
其他研究编号
- 2014NTLS110
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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