無煙タバコ使用者における重水素化 NNN の代謝
2025年1月28日 更新者：University of Minnesota
この研究の目的は、無煙たばこや紙巻たばこに含まれる N'-ニトロソノルニコチン (NNN) と呼ばれる、たばこ特有のがんの原因となる毒素を人々がどのように分解するかをよりよく理解することです。
一部の人々は、他の人よりも無害な物質としてこの化学物質を取り除くことができます.
この研究を通じて、研究者は、人々が潜在的に有害な化学物質をどのように処理するかについての理解を深め、がんを発症する危険にさらされているタバコ使用者を特定したいと考えています.
参加者は、健康状態と喫煙歴に関するアンケートに回答します。
調査員は、血液サンプル、唾液サンプル、頬細胞、尿を採取して、無煙たばこに含まれる毒素や有害化学物質への曝露を測定します。
参加者には無煙たばこ研究製品が与えられ、研究中ずっとそれのみを使用するように求められます。
研究製品には、重水素化 NNN が含まれています。
重水素化 NNN は、市販の無煙たばこ製品に見られる NNN と同じですが、重水素または重水素原子で標識されています。
重水素は無毒で安全です。
重水素を含む無煙たばこを使用すると、NNN が体内で分解される様子を追うことができます。
調査の概要
状態
状態
終了しました
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
50 人の健康な無煙たばこのユーザーが、ミネアポリス セント ポールでの広告によって募集されます。 ポールエリア。 この研究は、ミネソタ大学のタバコ研究センターで行われます。 無煙たばこを常用している方は、電話でスクリーニングを行います。 電話でのスクリーニング後に資格がある場合、参加者はクリニックでのオリエンテーション訪問に招待され、そこで同意が得られ、被験者はタバコの使用と病歴に関するフォームに記入します。 オリエンテーションの訪問後に適格であると判断された被験者は、ベースライン訪問のためにクリニックに戻り、そこで無煙たばこ製品を受け取り、7日後に最初のラボセッションに戻るまで研究製品のみを使用するように指示されます。
3回のラボセッションのそれぞれの前に、予定された予定までの24時間、被験者はすべての尿を収集します。 各ラボセッションで、参加者は研究製品を使用し、定期的に唾液とタバコジュースを収集します. 参加者はまた、細胞のために頬の内側を綿棒でこすり、採血します。
収集されたサンプルは、NNN の代謝活性化と DNA 結合を特徴付けるために使用されます。
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
13
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55414
- University of Minnesota
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
21年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 無煙たばこの常習者
- 不安定な病状のない良好な身体的健康
- 安定した良好な精神的健康、つまり、現在、過去6か月間に、DSM-IV基準によって決定されるように、薬物乱用を含む不安定または未治療の精神医学的診断を経験していません
- -血液サンプルの採取、唾液の採取、尿の採取、複数回のクリニック訪問などの研究活動を喜んで実行します
- -出産の可能性がある、妊娠中または授乳中であることが知られていない、または今後12か月以内に妊娠する予定の女性被験者の場合
- 書面によるインフォームド コンセントを提供する
除外基準:
- 他のタバコまたはニコチン含有製品の使用
- 不安定な病状
- 現在、関連する代謝酵素に影響を与える薬を服用している
- -この研究の過程で、[ピリジン-D4]（S）-NNNで強化されたタバコを使用するために無煙タバコブランドを切り替えることを望まない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
1
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：無煙たばこ研究製品
重水素化 NNN をスパイクした無煙たばこ製品。
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無煙たばこ研究製品
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿中のケト酸 17 とヒドロキシ酸 22 の存在によって示されるように、NNN の α-ヒドロキシル化の程度を決定します。
時間枠：投薬後1週間
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重水素化 NNN は、無煙たばこ研究製品による 1 週間の定期的な使用後、および 3 つのラボ セッションでの使用中に評価されます。
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投薬後1週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics, 2013. CA Cancer J Clin. 2013 Jan;63(1):11-30. doi: 10.3322/caac.21166. Epub 2013 Jan 17.
- Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr;61(2):69-90. doi: 10.3322/caac.20107. Epub 2011 Feb 4. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr;61(2):134.
- Vogelstein B, Papadopoulos N, Velculescu VE, Zhou S, Diaz LA Jr, Kinzler KW. Cancer genome landscapes. Science. 2013 Mar 29;339(6127):1546-58. doi: 10.1126/science.1235122.
- Centers for Disease Control and Prevention (US); National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion (US); Office on Smoking and Health (US). How Tobacco Smoke Causes Disease: The Biology and Behavioral Basis for Smoking-Attributable Disease: A Report of the Surgeon General. Atlanta (GA): Centers for Disease Control and Prevention (US); 2010. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53017/
- Burns DM, Dybing E, Gray N, Hecht S, Anderson C, Sanner T, O'Connor R, Djordjevic M, Dresler C, Hainaut P, Jarvis M, Opperhuizen A, Straif K. Mandated lowering of toxicants in cigarette smoke: a description of the World Health Organization TobReg proposal. Tob Control. 2008 Apr;17(2):132-41. doi: 10.1136/tc.2007.024158. No abstract available.
- Boyle, P. and Levin, P. (2008) World Cancer Report, 2008. IARC, Lyon, FR.
- World Health Organization. (2012) Cancer Fact Sheet No. 297, February 2012 (http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/index.html).
- Fontham ET, Thun MJ, Ward E, Portier KM, Balch AJ, Delancey JO, Samet JM; ACS Cancer and the Environment Subcommittee. American Cancer Society perspectives on environmental factors and cancer. CA Cancer J Clin. 2009 Nov-Dec;59(6):343-51. doi: 10.3322/caac.20041. Epub 2009 Oct 28. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2010 Jan-Feb;60(1):62. Portier, Kenneth M [added].
- IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Personal habits and indoor combustions. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 2012;100(Pt E):1-538. No abstract available.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Current cigarette smoking among adults - United States, 2011. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012 Nov 9;61(44):889-94.
- Shafey, O., Eriksen, M.P., Ross, H., and Mackay, J. (2009) The Tobacco Atlas, 3rd Edition. American Cancer Society and World Lung Foundation, Atlanta, GA.
- United States Department of Health and Human Services (2009) National Survey on Drug Use and Health. Department of Health and Human Services, Substance Abuse and Mental Health Services Administration, Office of Applied Studies, Washington, D.C.
- IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Smokeless tobacco and some tobacco-specific N-nitrosamines. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 2007;89:1-592. No abstract available.
- Institute of Medicine (2012) Scientific Standards for Studies on Modified Risk Tobacco Products. National Academy Press, Washington, D.C.
- Surveillance Research Program, N. C. I. (2013) Fast Stats: An interactive tool for access to SEER cancer statistics. http://seer.cancer.gov/faststats (Accessed on 5-21-2013).
- American Nonsmokers' Rights Foundation. (2013) Percent of Population Covered by 100% Smokefree Restaurant AND Bar Laws. http://no-smoke.org/pdf/RBpercentMap. pdf .
- Hecht SS. Tobacco smoke carcinogens and lung cancer. J Natl Cancer Inst. 1999 Jul 21;91(14):1194-210. doi: 10.1093/jnci/91.14.1194.
- Ding, L., Getz, G., Wheeler, D. A., Mardis, E. R., McLellan, M. D., Cibulskis, K., Sougnez, C., Greulich, H., Muzny, D. M., Morgan, M. B., Fulton, L., Fulton, R. S., Zhang, Q., Wendl, M. C., Lawrence, M. S., Larson, D. E., Chen, K., Dooling, D. J., Sabo, A., Hawes, A. C., Shen, H., Jhangiani, S. N., Lewis, L. R., Hall, O., Zhu, Y., Mathew, T., Ren, Y., Yao, J., Scherer, S. E., Clerc, K., Metcalf, G. A., Ng, B., Milosavljevic, A., Gonzalez-Garay, M. L., Osborne, J. R., Meyer, R., Shi, X., Tang, Y., Koboldt, D. C., Lin, L., Abbott, R., Miner, T. L., Pohl, C., Fewell, G., Haipek, C., Schmidt, H., Dunford-Shore, B. H., Kraja, A., Crosby, S. D., Sawyer, C. S., Vickery, T., Sander, S., Robinson, J., Winckler, W., Baldwin, J., Chirieac, L. R., Dutt, A., Fennell, T., Hanna, M., Johnson, B. E., Onofrio, R. C., Thomas, R. K., Tonon, G., Weir, B. A., Zhao, X., Ziaugra, L., Zody, M. C., Giordano, T., Orringer, M. B., Roth, J. A., Spitz, M. R., Wistuba, I. I., Ozenberger, B., Good, P. J., Chang, A. C., Beer, D. G., Watson, M. A., Ladanyi, M., Broderick, S., Yoshizawa, A., Travis, W. D., Pao, W., Province, M. A., Weinstock, G. M., Varmus, H. E., Gabriel, S. B., Lander, E. S., Gibbs, R. A., Meyerson, M., and Wilson, R. K. (2008) Somatic mutations affect key pathways in lung adenocarcinoma. Nature 455, 1069-1075.
- Pleasance ED, Stephens PJ, O'Meara S, McBride DJ, Meynert A, Jones D, Lin ML, Beare D, Lau KW, Greenman C, Varela I, Nik-Zainal S, Davies HR, Ordonez GR, Mudie LJ, Latimer C, Edkins S, Stebbings L, Chen L, Jia M, Leroy C, Marshall J, Menzies A, Butler A, Teague JW, Mangion J, Sun YA, McLaughlin SF, Peckham HE, Tsung EF, Costa GL, Lee CC, Minna JD, Gazdar A, Birney E, Rhodes MD, McKernan KJ, Stratton MR, Futreal PA, Campbell PJ. A small-cell lung cancer genome with complex signatures of tobacco exposure. Nature. 2010 Jan 14;463(7278):184-90. doi: 10.1038/nature08629. Epub 2009 Dec 16.
- Lee W, Jiang Z, Liu J, Haverty PM, Guan Y, Stinson J, Yue P, Zhang Y, Pant KP, Bhatt D, Ha C, Johnson S, Kennemer MI, Mohan S, Nazarenko I, Watanabe C, Sparks AB, Shames DS, Gentleman R, de Sauvage FJ, Stern H, Pandita A, Ballinger DG, Drmanac R, Modrusan Z, Seshagiri S, Zhang Z. The mutation spectrum revealed by paired genome sequences from a lung cancer patient. Nature. 2010 May 27;465(7297):473-7. doi: 10.1038/nature09004.
- Pfeifer GP, Denissenko MF, Olivier M, Tretyakova N, Hecht SS, Hainaut P. Tobacco smoke carcinogens, DNA damage and p53 mutations in smoking-associated cancers. Oncogene. 2002 Oct 21;21(48):7435-51. doi: 10.1038/sj.onc.1205803.
- Govindan R, Ding L, Griffith M, Subramanian J, Dees ND, Kanchi KL, Maher CA, Fulton R, Fulton L, Wallis J, Chen K, Walker J, McDonald S, Bose R, Ornitz D, Xiong D, You M, Dooling DJ, Watson M, Mardis ER, Wilson RK. Genomic landscape of non-small cell lung cancer in smokers and never-smokers. Cell. 2012 Sep 14;150(6):1121-34. doi: 10.1016/j.cell.2012.08.024.
- U.S.Food and Drug Administration (2012) Harmful and Potentially Harmful Constituents in Tobacco Products and Tobacco Smoke; Established List. Fed. Regist. 77, 20034-20037.
- Hecht SS. Biochemistry, biology, and carcinogenicity of tobacco-specific N-nitrosamines. Chem Res Toxicol. 1998 Jun;11(6):559-603. doi: 10.1021/tx980005y. No abstract available.
- U.S.Department of Health and Human Services. (2013) National Toxicology Program. http://ntp.niehs.nih.gov/
- Vogel RI, Carmella SG, Stepanov I, Hatsukami DK, Hecht SS. The ratio of a urinary tobacco-specific lung carcinogen metabolite to cotinine is significantly higher in passive than in active smokers. Biomarkers. 2011 Sep;16(6):491-7. doi: 10.3109/1354750X.2011.598565. Epub 2011 Aug 3.
- Hecht SS. Tobacco carcinogens, their biomarkers and tobacco-induced cancer. Nat Rev Cancer. 2003 Oct;3(10):733-44. doi: 10.1038/nrc1190. Erratum In: Nat Rev Cancer. 2004 Jan;4(1):84.
- Yuan JM, Gao YT, Murphy SE, Carmella SG, Wang R, Zhong Y, Moy KA, Davis AB, Tao L, Chen M, Han S, Nelson HH, Yu MC, Hecht SS. Urinary levels of cigarette smoke constituent metabolites are prospectively associated with lung cancer development in smokers. Cancer Res. 2011 Nov 1;71(21):6749-57. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-0209. Epub 2011 Oct 25.
- Yuan JM, Knezevich AD, Wang R, Gao YT, Hecht SS, Stepanov I. Urinary levels of the tobacco-specific carcinogen N'-nitrosonornicotine and its glucuronide are strongly associated with esophageal cancer risk in smokers. Carcinogenesis. 2011 Sep;32(9):1366-71. doi: 10.1093/carcin/bgr125. Epub 2011 Jul 6.
- Hecht SS, Chen CB, Ornaf RM, Jacobs E, Adams JD, Hoffmann D. Reaction of nicotine and sodium nitrite: formation of nitrosamines and fragmentation of the pyrrolidine ring. J Org Chem. 1978 Jan 6;43(1):72-6. doi: 10.1021/jo00395a017. No abstract available.
- Hecht SS, Chen CB, Hirota N, Ornaf RM, Tso TC, Hoffmann D. Tobacco-specific nitrosamines: formation from nicotine in vitro and during tobacco curing and carcinogenicity in strain A mice. J Natl Cancer Inst. 1978 Apr;60(4):819-24. doi: 10.1093/jnci/60.4.819.
- Hecht SS, Carmella SG, Murphy SE, Akerkar S, Brunnemann KD, Hoffmann D. A tobacco-specific lung carcinogen in the urine of men exposed to cigarette smoke. N Engl J Med. 1993 Nov 18;329(21):1543-6. doi: 10.1056/NEJM199311183292105.
- Carmella SG, Akerkar S, Hecht SS. Metabolites of the tobacco-specific nitrosamine 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone in smokers' urine. Cancer Res. 1993 Feb 15;53(4):721-4.
- Singer, B. and Grunberger, D. (1983) Molecular Biology of Mutagens and Carcinogens. Plenum Press, New York.
- Haglund J, Rafiq A, Ehrenberg L, Golding BT, Tornqvist M. Transalkylation of phosphotriesters using Cob(I)alamin: toward specific determination of DNA-phosphate adducts. Chem Res Toxicol. 2000 Apr;13(4):253-6. doi: 10.1021/tx990135m.
- Reynolds M, Peterson E, Quievryn G, Zhitkovich A. Human nucleotide excision repair efficiently removes chromium-DNA phosphate adducts and protects cells against chromate toxicity. J Biol Chem. 2004 Jul 16;279(29):30419-24. doi: 10.1074/jbc.M402486200. Epub 2004 Apr 15.
- Haglund J, Van Dongen W, Lemiere F, Esmans EL. Analysis of DNA-phosphate adducts in vitro using miniaturized LC-ESI-MS/MS and column switching: phosphotriesters and alkyl cobalamins. J Am Soc Mass Spectrom. 2004 Apr;15(4):593-606. doi: 10.1016/j.jasms.2003.12.012.
- Beranek DT, Weis CC, Swenson DH. A comprehensive quantitative analysis of methylated and ethylated DNA using high pressure liquid chromatography. Carcinogenesis. 1980 Jul;1(7):595-606. doi: 10.1093/carcin/1.7.595.
- Haglund J, Henderson AP, Golding BT, Tornqvist M. Evidence for phosphate adducts in DNA from mice treated with 4-(N-Methyl-N-nitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK). Chem Res Toxicol. 2002 Jun;15(6):773-9. doi: 10.1021/tx015542o.
- Zhang S, Wang M, Villalta PW, Lindgren BR, Lao Y, Hecht SS. Quantitation of pyridyloxobutyl DNA adducts in nasal and oral mucosa of rats treated chronically with enantiomers of N'-nitrosonornicotine. Chem Res Toxicol. 2009 May;22(5):949-56. doi: 10.1021/tx900040j.
- Zhang S, Wang M, Villalta PW, Lindgren BR, Upadhyaya P, Lao Y, Hecht SS. Analysis of pyridyloxobutyl and pyridylhydroxybutyl DNA adducts in extrahepatic tissues of F344 rats treated chronically with 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone and enantiomers of 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanol. Chem Res Toxicol. 2009 May;22(5):926-36. doi: 10.1021/tx900015d.
- Lao Y, Yu N, Kassie F, Villalta PW, Hecht SS. Analysis of pyridyloxobutyl DNA adducts in F344 rats chronically treated with (R)- and (S)-N'-nitrosonornicotine. Chem Res Toxicol. 2007 Feb;20(2):246-56. doi: 10.1021/tx060208j.
- National Lung Screening Trial Research Team; Aberle DR, Adams AM, Berg CD, Black WC, Clapp JD, Fagerstrom RM, Gareen IF, Gatsonis C, Marcus PM, Sicks JD. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409. doi: 10.1056/NEJMoa1102873. Epub 2011 Jun 29.
- Fiore, M.C., Jaén, C.R., and Baker, T.B. (2008) Treating Tobacco Use and Dependence: 2008 Update. Clinical Practice Guideline. U.S. Department of Health and Human Services. Public Health Service., Rockville, MD.
- Greenman, C., Stephens, P., Smith, R., Dalgliesh, G. L., Hunter, C., Bignell, G., Davies, H., Teague, J., Butler, A., Stevens, C., Edkins, S., O'Meara, S., Vastrik, I., Schmidt, E. E., Avis, T., Barthorpe, S., Bhamra, G., Buck, G., Choudhury, B., Clements, J., Cole, J., Dicks, E., Forbes, S., Gray, K., Halliday, K., Harrison, R., Hills, K., Hinton, J., Jenkinson, A., Jones, D., Menzies, A., Mironenko, T., Perry, J., Raine, K., Richardson, D., Shepherd, R., Small, A., Tofts, C., Varian, J., Webb, T., West, S., Widaa, S., Yates, A., Cahill, D. P., Louis, D. N., Goldstraw, P., Nicholson, A. G., Brasseur, F., Looijenga, L., Weber, B. L., Chiew, Y. E., DeFazio, A., Greaves, M. F., Green, A. R., Campbell, P., Birney, E., Easton, D. F., Chenevix-Trench, G., Tan, M. H., Khoo, S. K., Teh, B. T., Yuen, S. T., Leung, S. Y., Wooster, R., Futreal, P. A., and Stratton, M. R. (2007) Patterns of somatic mutation in human cancer genomes. Nature 446, 153-158.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2018年4月15日
一次修了 (実際)
一次修了
2020年2月21日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2020年2月21日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2015年3月23日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2015年4月7日
最初の投稿 (推定)
最初の投稿
2015年4月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月28日
最終確認日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 2014NTLS110
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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