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早期脓毒症诊断中的肝素结合蛋白 (PROMPT)

2018年10月20日 更新者：Hellenic Institute for the Study of Sepsis

前瞻性多中心临床研究评估肝素结合蛋白测定的临床有效性，以指示急诊科入院后疑似感染患者脓毒症的存在和结果

本研究的主要目的是使用肝素结合蛋白 (HBP) 浓度来指示 ED 入院后 72 小时内脓毒症的存在或结果。 本研究的次要目标是单独评估 HBP 的性能，以预测 ED 入院后 12-24 小时内疑似感染患者的预后。

研究概览

地位

地位

指示当前招聘状态或扩展访问状态。
完全的

条件

条件

正在研究的疾病、紊乱、综合征、疾病或损伤。在 ClinicalTrials.gov 上，条件还可能包括其他与健康相关的问题，例如寿命、生活质量和健康风险。

干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。

详细说明

这项前瞻性、非干预性、多中心临床研究的目的是评估肝素结合蛋白 (HBP) 检测在 72 小时内指示严重脓毒症（包括感染性休克）的存在或结果的临床有效性，在急诊科入院后疑似感染的患者中。

脓毒症是发病率和死亡率越来越普遍的原因，每年约有 150,000 人在欧洲和 215,000 人在美国死于严重脓毒症。 由于该病发病率增加，脓毒症导致的死亡人数持续上升，这可归因于多种因素，包括人口老龄化、免疫受损患者数量增加、侵入性手术的使用增加以及微生物感染发生率增加反抗。

Bone 等人在 1992 年的出版物中首次描述了脓毒症综合征，该出版物详述了 1991 年举行的 ACCP/SCCM 共识会议的结论，该会议首次引入了全身炎症反应综合征 (SIRS) 分类系统。 当患者有 2 项或更多以下临床表现时，可认为存在全身炎症反应综合征 (SIRS)：

  • 体温，>38ºC 或 <36ºC
  • 心率，>90 次/分钟
  • 呼吸频率 >20 次/分钟或 PaCO2 <32mm Hg
  • 白细胞计数 >12,000 个细胞/µL 或 <4,000 个/µL，或 >10% 未成熟（带）形式 根据建议的定义，脓毒症定义为 SIRS 加确诊感染，严重脓毒症定义为与器官功能障碍相关的脓毒症，低灌注或低血压和感染性休克被定义为脓毒症引起的低血压，尽管进行了充分的液体复苏但仍持续存在。

脓毒症的诊断传统上依赖于对上述症状的识别，以及用于确认和识别感染的培养技术。 然而，这种诊断方法远非理想，因为已证明 SIRS 标准不能很好地预测败血症级联中的后续事件，并且大约一半的严重败血症病例是培养阴性的。 此外，基于培养的诊断的检测时间为 24 至 48 小时，这表明尽早诊断严重败血症和败血性休克很重要，因为有效抗菌药物给药的每一小时延迟都与存活率平均下降 7.6%。 尽管大多数严重脓毒症患者在重症监护病房 (ICU) 接受治疗，但据估计，这些患者中多达三分之二最初就诊于急诊室 (ED)，并且大约 20% 的确诊感染患者在 72 小时内向 ED 提出无并发症的脓毒症进展为严重脓毒症或感染性休克。

就诊于急诊室的患者早期进展为严重脓毒症和感染性休克的发生率很高，这凸显了诊断的时间敏感性，尤其是对于最初并未出现危重病症的患者。 因此，早期干预以防止随后或恶化的临床恶化是成功治疗患者的关键。 然而，脓毒症治疗策略有效性的两个主要障碍是未能识别疾病的早期阶段和低估其严重程度，因为在初步评估时难以确定哪些有感染迹象的患者已经或将会发展，更严重的疾病。 因此，开发了几种结果预测模型，包括急性生理学和慢性健康评估 (APACHE) IV、简化急性生理学评分 (SAPS) III、后勤器官功能障碍评分 (LODS) 和死亡率概率模型 (MPM) III在临床实践中使用。 此外，在急诊室收治的具有三种临床症状（低血压、呼吸急促、精神状态改变）中至少两种的患者极有可能患上败血症。 这三个临床体征就是 qSOFA 评分。 来自希腊脓毒症研究小组的数据质疑 qSOFA 评分是否能够以超过 65% 的灵敏度预测急诊中的脓毒症 (15, 16)。 因此，仍然需要一种诊断工具来识别那些有可能发展为更严重疾病的患者，并且尽管已经提出了许多实验室措施或新的脓毒症生物标志物用于临床，但目前还没有一个被接受的单一方法用于疑似脓毒症患者的生物标志物或生物标志物组合。

Linder 等人最近发表的文章 (17) 表明，在就诊于 ED 的发热患者中，肝素结合蛋白 (HBP)（也称为天青素或 CAP37）的测量表明血浆 HBP 水平升高与严重疾病的发展之间存在密切相关性败血症伴低血压或休克。 在这项对 233 名疑似感染的发热成人患者的前瞻性研究中，26 名被诊断为严重脓毒症伴感染性休克，44 名患有严重脓毒症但没有感染性休克，100 名患有脓毒症，43 名感染但没有 SIRS，20 名有 SIRS 但没有感染。 使用 15ng/mL 的截止值，HBP 显示诊断严重脓毒症（伴或不伴脓毒性休克）的敏感性为 87.1%，特异性为 95.1%，阳性预测值 (PPV) 为 88.4%，阴性预测值(NPV) 为 94.5%，超过了其他测试标记所获得的值。 接受者操作特征 (ROC) 曲线还表明 HBP 是严重脓毒症的最佳预测指标，曲线下面积 (AUC) 值为 0.95。 因此假设 HBP 可用于早期识别有发生严重败血症和败血性休克风险的患者。 此外，观察到 20 名严重脓毒症患者在病程中通过系列血浆样本采集进行监测，其中 18 名幸存患者的 HBP 水平在临床症状改善和血压恢复正常。 因此进一步假设 HBP 水平的降低可用于预测生存。

研究类型

研究类型

描述临床研究的性质。研究类型包括介入性研究（也称为临床试验）、观察性研究（包括患者登记）和扩展访问。
介入性

注册 (实际的)

注册

临床研究的参与者人数。 “预期”入组人数是研究人员进行研究所需的目标参与者人数。
400

阶段

阶段

根据美国食品和药物管理局 (FDA) 制定的定义，研究药物或生物制品的临床试验阶段。阶段基于研究的目标、参与者的数量和其他特征。有五个阶段：早期第 1 阶段（以前列为第 0 阶段）、第 1 阶段、第 2 阶段、第 3 阶段和第 4 阶段。不适用用于描述没有 FDA 定义的阶段的试验，包括设备试验或行为干预。
  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 希腊
      • Chalkida、希腊、34100
        • Department of Internal Medicine, Chalkida General Hospital
      • Ermoupolis、希腊、84100
        • Department of Internal Medicine, Siros General Hospital
      • Sparti、希腊、23100
        • Department of Internal Medicine, Sparti General Hospital
      • Thessaloníki、希腊、54635
        • 2nd Department of Surgery, G.Gennimatas Thessaloniki General Hospital
    • Argos
      • Náfplio、Argos、希腊、21100
        • Nafplion General Hospital
    • Attiki
      • Athens、Attiki、希腊、12462
        • 4th Department of Internal Medicine, Attikon University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

资格标准

想要参加临床研究的人必须满足的关键要求或他们必须具备的特征。资格标准包括纳入标准（一个人参与研究所必需的）和排除标准（阻止一个人参与）。资格标准的类型包括一项研究是否接受健康志愿者、是否有年龄或年龄组要求，或是否受性别限制。

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄≥18岁
  • 男女不限
  • 书面知情同意书
  • 疑似感染
  • 至少存在以下一项：

体温 > 38°C 体温 < 36°C 心率 > 90 bpm 呼吸频率 > 20/min 自述发烧/发冷

排除标准：

  • 没有任何

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：诊断
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂

参与者组/臂

根据试验方案，接受特定干预/治疗或不接受干预的临床试验参与者组或亚组。
干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。
其他：生物标志物
采血
诊断测试：生物标志物
患者血清中肝素结合蛋白的测定
其他名称：
  • 肝素结合蛋白

研究衡量的是什么？

主要结果指标

主要结果指标

在临床研究的方案中，对于评估干预/治疗的效果最重要的计划结果测量。大多数临床研究有一项主要结果指标，但有些研究有不止一项。
结果测量
措施说明
大体时间
ＨＢＰ用于败血症诊断
大体时间：72小时
HP 对脓毒症诊断的敏感性。 每个超过 90% 的值都被认为是令人满意的。
72小时

次要结果测量

次要结果测量

在临床研究的方案中，计划的结果测量值在评估干预效果时不如主要结果测量值重要，但仍然值得关注。大多数临床研究有不止一项次要结果指标。
结果测量
措施说明
大体时间
HBP对脓毒症的诊断性能
大体时间：72小时
HBP诊断脓毒症的特异性、阳性预测值和阴性预测值
72小时
HBP对感染性休克的诊断性能
大体时间：72小时
HBP诊断感染性休克的特异性、阳性预测值和阴性预测值
72小时
HBP 对早期死亡的诊断性能
大体时间：72小时
HBP预测不良结果的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值
72小时
HBP对死亡的诊断性能
大体时间：28天
HBP预测不良结果的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值
28天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

赞助

发起研究并有权和控制研究的组织或个人。
Hellenic Institute for the Study of Sepsis

合作者

合作者

为临床研究提供支持的赞助商以外的组织。这种支持可能包括与资金、设计、实施、数据分析或报告相关的活动。
Aristotle University Of Thessaloniki
National and Kapodistrian University of Athens

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

学习开始

第一位参与者参加临床研究的实际日期。 “预期”研究开始日期是研究人员认为将成为研究开始日期的日期。
2017年9月22日

初级完成 (实际的)

初级完成

临床研究的最后一名参与者接受检查或接受干预以收集主要结果测量的最终数据的日期。临床研究是否根据方案结束或被终止不影响该日期。对于具有多个不同完成日期的主要结果测量的临床研究，该术语是指完成所有主要结果测量的数据收集的日期。 “预期”主要完成日期是研究人员认为将成为研究主要完成日期的日期。
2018年6月30日

研究完成 (实际的)

研究完成

临床研究中最后一位参与者接受检查或接受干预/治疗以收集主要结局指标、次要结局指标和不良事件（即最后一位参与者的最后一次就诊）的最终数据的日期。 “预期”研究完成日期是研究人员认为将成为研究完成日期的日期。
2018年9月30日

研究注册日期

首次提交

首次提交

研究发起人或研究者首次向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录的日期。在首次提交日期和记录在 ClinicalTrials.gov 上的可用性（首次发布日期）之间通常会有几天的延迟。
2017年9月22日

首先提交符合 QC 标准的

首先提交符合 QC 标准的

研究发起人或研究者首次提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录的日期。在满足 NLM 的 QC 审查标准之前，发起人或研究者可能需要修改和提交研究记录一次或多次。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2017年9月25日

首次发布 (实际的)

首次发布

在国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查结束后，研究记录首次在 ClinicalTrials.gov 上可用的日期。研究发起人或研究者提交研究记录的日期与首次发布日期之间通常会有几天的延迟。
2017年9月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

最后更新发布

在 ClinicalTrials.gov 上提供研究记录更改的最近日期。研究发起人或研究者向 ClinicalTrials.gov 提交变更的时间（最后更新提交日期）和最后更新发布日期之间可能会有延迟。
2018年10月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

上次提交的符合 QC 标准的更新

研究发起人或研究者提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录更改的最近日期。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2018年10月20日

最后验证

最后验证

研究发起人或研究者确认 ClinicalTrials.gov 上的临床研究信息准确且最新的最近日期。如果一项研究的招募状态为招募；尚未招聘；或活跃，未在过去 2 年内确认招募，该研究的招募状态显示为未知。
2018年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

其他研究编号

由研究的发起人、资助者或其他人分配给临床研究的标识符或 ID 号，而不是 NCT 号。这些编号可能包括来自其他试验登记处的唯一标识符和美国国立卫生研究院的资助编号。
  • PROMPT

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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