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早期脓毒症诊断中的肝素结合蛋白 (PROMPT)

2018年10月20日 更新者：Hellenic Institute for the Study of Sepsis

前瞻性多中心临床研究评估肝素结合蛋白测定的临床有效性，以指示急诊科入院后疑似感染患者脓毒症的存在和结果

本研究的主要目的是使用肝素结合蛋白 (HBP) 浓度来指示 ED 入院后 72 小时内脓毒症的存在或结果。 本研究的次要目标是单独评估 HBP 的性能，以预测 ED 入院后 12-24 小时内疑似感染患者的预后。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项前瞻性、非干预性、多中心临床研究的目的是评估肝素结合蛋白 (HBP) 检测在 72 小时内指示严重脓毒症（包括感染性休克）的存在或结果的临床有效性，在急诊科入院后疑似感染的患者中。

脓毒症是发病率和死亡率越来越普遍的原因，每年约有 150,000 人在欧洲和 215,000 人在美国死于严重脓毒症。 由于该病发病率增加，脓毒症导致的死亡人数持续上升，这可归因于多种因素，包括人口老龄化、免疫受损患者数量增加、侵入性手术的使用增加以及微生物感染发生率增加反抗。

Bone 等人在 1992 年的出版物中首次描述了脓毒症综合征，该出版物详述了 1991 年举行的 ACCP/SCCM 共识会议的结论，该会议首次引入了全身炎症反应综合征 (SIRS) 分类系统。 当患者有 2 项或更多以下临床表现时，可认为存在全身炎症反应综合征 (SIRS)：

  • 体温，>38ºC 或 <36ºC
  • 心率，>90 次/分钟
  • 呼吸频率 >20 次/分钟或 PaCO2 <32mm Hg
  • 白细胞计数 >12,000 个细胞/µL 或 <4,000 个/µL，或 >10% 未成熟（带）形式 根据建议的定义，脓毒症定义为 SIRS 加确诊感染，严重脓毒症定义为与器官功能障碍相关的脓毒症，低灌注或低血压和感染性休克被定义为脓毒症引起的低血压，尽管进行了充分的液体复苏但仍持续存在。

脓毒症的诊断传统上依赖于对上述症状的识别，以及用于确认和识别感染的培养技术。 然而，这种诊断方法远非理想，因为已证明 SIRS 标准不能很好地预测败血症级联中的后续事件，并且大约一半的严重败血症病例是培养阴性的。 此外，基于培养的诊断的检测时间为 24 至 48 小时，这表明尽早诊断严重败血症和败血性休克很重要，因为有效抗菌药物给药的每一小时延迟都与存活率平均下降 7.6%。 尽管大多数严重脓毒症患者在重症监护病房 (ICU) 接受治疗，但据估计，这些患者中多达三分之二最初就诊于急诊室 (ED)，并且大约 20% 的确诊感染患者在 72 小时内向 ED 提出无并发症的脓毒症进展为严重脓毒症或感染性休克。

就诊于急诊室的患者早期进展为严重脓毒症和感染性休克的发生率很高，这凸显了诊断的时间敏感性，尤其是对于最初并未出现危重病症的患者。 因此，早期干预以防止随后或恶化的临床恶化是成功治疗患者的关键。 然而，脓毒症治疗策略有效性的两个主要障碍是未能识别疾病的早期阶段和低估其严重程度，因为在初步评估时难以确定哪些有感染迹象的患者已经或将会发展，更严重的疾病。 因此，开发了几种结果预测模型，包括急性生理学和慢性健康评估 (APACHE) IV、简化急性生理学评分 (SAPS) III、后勤器官功能障碍评分 (LODS) 和死亡率概率模型 (MPM) III在临床实践中使用。 此外，在急诊室收治的具有三种临床症状（低血压、呼吸急促、精神状态改变）中至少两种的患者极有可能患上败血症。 这三个临床体征就是 qSOFA 评分。 来自希腊脓毒症研究小组的数据质疑 qSOFA 评分是否能够以超过 65% 的灵敏度预测急诊中的脓毒症 (15, 16)。 因此，仍然需要一种诊断工具来识别那些有可能发展为更严重疾病的患者，并且尽管已经提出了许多实验室措施或新的脓毒症生物标志物用于临床，但目前还没有一个被接受的单一方法用于疑似脓毒症患者的生物标志物或生物标志物组合。

Linder 等人最近发表的文章 (17) 表明，在就诊于 ED 的发热患者中，肝素结合蛋白 (HBP)（也称为天青素或 CAP37）的测量表明血浆 HBP 水平升高与严重疾病的发展之间存在密切相关性败血症伴低血压或休克。 在这项对 233 名疑似感染的发热成人患者的前瞻性研究中，26 名被诊断为严重脓毒症伴感染性休克，44 名患有严重脓毒症但没有感染性休克，100 名患有脓毒症，43 名感染但没有 SIRS，20 名有 SIRS 但没有感染。 使用 15ng/mL 的截止值，HBP 显示诊断严重脓毒症（伴或不伴脓毒性休克）的敏感性为 87.1%，特异性为 95.1%，阳性预测值 (PPV) 为 88.4%，阴性预测值(NPV) 为 94.5%，超过了其他测试标记所获得的值。 接受者操作特征 (ROC) 曲线还表明 HBP 是严重脓毒症的最佳预测指标，曲线下面积 (AUC) 值为 0.95。 因此假设 HBP 可用于早期识别有发生严重败血症和败血性休克风险的患者。 此外，观察到 20 名严重脓毒症患者在病程中通过系列血浆样本采集进行监测，其中 18 名幸存患者的 HBP 水平在临床症状改善和血压恢复正常。 因此进一步假设 HBP 水平的降低可用于预测生存。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

400

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 希腊
      • Chalkida、希腊、34100
        • Department of Internal Medicine, Chalkida General Hospital
      • Ermoupolis、希腊、84100
        • Department of Internal Medicine, Siros General Hospital
      • Sparti、希腊、23100
        • Department of Internal Medicine, Sparti General Hospital
      • Thessaloníki、希腊、54635
        • 2nd Department of Surgery, G.Gennimatas Thessaloniki General Hospital
    • Argos
      • Náfplio、Argos、希腊、21100
        • Nafplion General Hospital
    • Attiki
      • Athens、Attiki、希腊、12462
        • 4th Department of Internal Medicine, Attikon University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄≥18岁
  • 男女不限
  • 书面知情同意书
  • 疑似感染
  • 至少存在以下一项：

体温 > 38°C 体温 < 36°C 心率 > 90 bpm 呼吸频率 > 20/min 自述发烧/发冷

排除标准：

  • 没有任何

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：诊断
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：生物标志物
采血
诊断测试：生物标志物
患者血清中肝素结合蛋白的测定
其他名称：
  • 肝素结合蛋白

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
ＨＢＰ用于败血症诊断
大体时间：72小时
HP 对脓毒症诊断的敏感性。 每个超过 90% 的值都被认为是令人满意的。
72小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
HBP对脓毒症的诊断性能
大体时间：72小时
HBP诊断脓毒症的特异性、阳性预测值和阴性预测值
72小时
HBP对感染性休克的诊断性能
大体时间：72小时
HBP诊断感染性休克的特异性、阳性预测值和阴性预测值
72小时
HBP 对早期死亡的诊断性能
大体时间：72小时
HBP预测不良结果的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值
72小时
HBP对死亡的诊断性能
大体时间：28天
HBP预测不良结果的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值
28天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

合作者

Aristotle University Of Thessaloniki
National and Kapodistrian University of Athens

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月22日

初级完成 (实际的)

2018年6月30日

研究完成 (实际的)

2018年9月30日

研究注册日期

首次提交

2017年9月22日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月25日

首次发布 (实际的)

2017年9月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年10月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年10月20日

最后验证

2018年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PROMPT

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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